El efecto neuroprotector de la eritropoyetina: evaluación en cirugía CABG (TENPEAKS)

La cirugía de bypass de la arteria coronaria (CABG, por sus siglas en inglés) se realiza cada año en más de 500 000 pacientes en los EE. UU. y en casi 30 000 pacientes en Canadá para tratar la enfermedad de las arterias coronarias. Sin embargo, se complica por un riesgo postoperatorio significativo de secuelas neurológicas, que incluyen accidente cerebrovascular y disfunción neurocognitiva (NCD). El accidente cerebrovascular clínicamente manifiesto, que se puede observar en el 1 al 4 % de los pacientes, es mucho menos común que el NCD, que se notifica en aproximadamente el 50 al 75 % de los pacientes al momento del alta, en el 20 al 50 % a las 6 semanas y hasta en el 40 % al final. cinco años. La eritropoyetina recombinante humana (rh-Epo) no solo está aprobada en esta población para uso profiláctico para reducir las transfusiones de sangre, sino que se ha convertido en un agente de gran interés para la neuroprotección como resultado de datos in vitro, experimentos con animales y ahora, dos ensayos preliminares prometedores en pacientes humanos. Sin embargo, no hay datos piloto para estimar una dosis adecuada o el efecto del tratamiento de rh-Epo en las ENT específicamente. Es imperativo refinar las estimaciones de las tasas de incidencia del grupo de control, el efecto del tratamiento y la variabilidad de la prueba en CABG, así como demostrar la viabilidad y seguridad de un protocolo de estudio, antes de embarcarse en un ensayo controlado aleatorio más grande con un tamaño de muestra adecuado para investigar la eficacia de la rh-Epo en la reducción de las ENT perioperatorias. Proponemos un estudio prospectivo de seis meses en pacientes con CABG para investigar la viabilidad y la seguridad de tres dosis profilácticas de eritropoyetina recombinante humana (rh-Epo) en un estudio aleatorizado controlado con placebo. Los cuatro brazos del estudio son: placebo, 375 U/kg, 750 U/kg o 1500 U/kg de eritropoyetina recombinante humana por vía intravenosa dividida en tres dosis, el día antes, el día y el día después de la cirugía. Los resultados principales de este piloto serán la viabilidad del estudio y la seguridad del paciente según lo medido por la duración de la estadía en la UCI y el hospital, la mortalidad por todas las causas a los 28 días y la incidencia de morbilidad, incluida la aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA), accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, reoperación , trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar. El resultado secundario será la incidencia de disfunción neurocognitiva entre los cuatro brazos del estudio y entre el placebo y la rh-Epo en cualquier dosis. Además, se sabe poco sobre la farmacología de la rh-Epo para cruzar la barrera hematoencefálica. En aquellos pacientes que reciben anestesia raquídea además de la anestesia general como parte de su atención normal, se analizará la concentración de rh-Epo en el LCR y luego se comparará con la dosis del fármaco y el nivel sérico.