PROTECT-2: Studie selektivního antagonisty A1 adenosinového receptoru KW-3902 pro pacienty hospitalizované s akutním srdečním selháním a objemovým přetížením za účelem posouzení účinku léčby na městnání a renální funkce
8. října 2009 aktualizováno: NovaCardia, Inc.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinků injekční emulze KW-3902 na příznaky a symptomy srdečního selhání a renální funkce u pacientů se syndromem akutního srdečního selhání a renálním poškozením, kteří jsou hospitalizováni pro objemové přetížení a vyžadují intravenózní podání Diuretická terapie
Studie se provádí s cílem zjistit, zda KW-3902IV povede k většímu zlepšení známek a symptomů srdečního selhání, s menším selháním léčby než standardní terapie, když se přidá k IV smyčkovým diuretikům u subjektů se syndromem akutního srdečního selhání a poruchou funkce ledvin. .
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Smyčková diuretika jsou obecně terapií první volby u pacientů hospitalizovaných se syndromem akutního srdečního selhání (AHFS). Jejich použití daleko převyšuje použití vazoaktivních látek. Tubuloglomerulární zpětná vazba (TGF) je kompenzační reakce těla, aby se zabránilo nadměrné ztrátě tekutin, a aktivuje se, když jsou detekovány zvýšené koncentrace sodíku v distálním tubulu. TGF je navržen jako faktor přispívající k pozorované diuretické rezistenci, která se vyskytuje u pacientů se srdečním selháním. K překonání snížené natriurézy a snížené RBF vyvolané TGF jsou zapotřebí vyšší dávky diuretik. V konečném důsledku toto působení vytváří začarovaný kruh zhoršování renálních funkcí a snížené diuretické účinnosti.
Primárním farmakologickým zdůvodněním použití KW-3902 u subjektů s AHFS je jeho mechanismus účinku jako antagonisty receptoru adenosinu A1. TGF podporuje uvolňování adenosinu a vazba adenosinu na receptory A1 způsobuje vazokonstrikci aferentní arteriole, snížení RBF a zvýšenou reabsorpci sodíku proximálním tubulem. Tento účinek má za následek snížení GFR, sníženou funkci ledvin a retenci sodíku a vody. Blokování receptorů adenosinu A1 prostřednictvím selektivního antagonisty receptoru adenosinu může omezit reabsorpci sodíku proximálními tubuly bez spuštění TGF. Podporuje vazodilataci aferentní arterioly glomerulu, a proto tato strategie nabízí potenciál k překonání diuretické rezistence nebo zvýšení diuretické odezvy. Může také snížit potřebu zvyšování dávek diuretik, které byly spojeny s horšími výsledky.
Cílem této studie je vyhodnotit účinek KW-3902IV vedle intravenózních (IV) kličkových diuretik (jako je furosemid) na známky a symptomy srdečního selhání, renální funkce a bezpečnost u pacientů hospitalizovaných s AHFS, objemovým přetížením a poškození ledvin a odhadnout a porovnat využití lékařských zdrojů v rámci pokusu a přímé lékařské náklady mezi pacienty léčenými KW-3902IV oproti placebu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1102
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Srdeční selhání v anamnéze trvající nejméně 14 dní, na které byla předepsána diuretická léčba
- Hospitalizován pro syndrom akutního srdečního selhání vyžadující IV diuretiku.
- Porucha funkce ledvin
Kritéria vyloučení:
- Akutní kontrastem indukovaná nefropatie
- Probíhající nebo plánovaná IV terapie srdečního selhání s pozitivně inotropními látkami, vazopresory, vazodilatátory nebo mechanickou podporou s výjimkou IV nitrátů
- BNP <500 pg/ml nebo NT-pro-BNP <2000 pg/ml
- Probíhající nebo plánovaná léčba ultrafiltrací, hemofiltrací nebo dialýzou
- Těžké plicní onemocnění
- Významné stenotické chlopenní onemocnění
- Příjemce transplantovaného srdce nebo přijatý k transplantaci srdce
- Klinický důkaz akutního koronárního syndromu během 2 týdnů před screeningem
- Srdeční selhání v důsledku významných arytmií
- Akutní myokarditida nebo hypertrofická obstrukční, restriktivní nebo konstrikční kardiomyopatie.
- Známá porucha funkce jater
- Nekardiální plicní edém, včetně podezření na sepsi
- Alergie na sójový olej nebo vejce
- Historie záchvatu
- Cévní mozková příhoda do 2 let
- Nádor mozku jakékoli etiologie v anamnéze nebo v současnosti
- Operace mozku do 2 let
- Encefalitida/meningitida do 2 let
- Anamnéza penetrujícího poranění hlavy
- Uzavřené poranění hlavy se ztrátou vědomí (LOC) nad 30 minut během 2 let
- Záchvaty z vysazení alkoholu v anamnéze nebo u nich existuje riziko
- Pokročilá Alzheimerova choroba
- Pokročilá roztroušená skleróza
- Hgb < 8 g/dl, Hct < 25 % nebo potřeba krevní transfuze
- Předchozí expozice KW-3902
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 2
|
rolofyllin 30 mg IV QD; 3 dny
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 1
|
rolofyllin Pbo 30 mg IV QD; 3 dny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
vliv na příznaky a symptomy srdečního selhání
Časové okno: 3 dny
|
3 dny
|
|
vliv na funkci ledvin
Časové okno: 3 dny
|
3 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
bezpečnost
Časové okno: 3 dny
|
3 dny
|
|
v rámci zkušebních lékařských nákladů ve srovnání s placebem
Časové okno: 3 dny
|
3 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Metra M, Cotter G, Senger S, Edwards C, Cleland JG, Ponikowski P, Cursack GC, Milo O, Teerlink JR, Givertz MM, O'Connor CM, Dittrich HC, Bloomfield DM, Voors AA, Davison BA. Prognostic Significance of Creatinine Increases During an Acute Heart Failure Admission in Patients With and Without Residual Congestion: A Post Hoc Analysis of the PROTECT Data. Circ Heart Fail. 2018 May;11(5):e004644. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004644.
- Streng KW, Ter Maaten JM, Cleland JG, O'Connor CM, Davison BA, Metra M, Givertz MM, Teerlink JR, Ponikowski P, Bloomfield DM, Dittrich HC, Hillege HL, van Veldhuisen DJ, Voors AA, van der Meer P. Associations of Body Mass Index With Laboratory and Biomarkers in Patients With Acute Heart Failure. Circ Heart Fail. 2017 Jan;10(1):e003350. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003350.
- Matsue Y, van der Meer P, Damman K, Metra M, O'Connor CM, Ponikowski P, Teerlink JR, Cotter G, Davison B, Cleland JG, Givertz MM, Bloomfield DM, Dittrich HC, Gansevoort RT, Bakker SJ, van der Harst P, Hillege HL, van Veldhuisen DJ, Voors AA. Blood urea nitrogen-to-creatinine ratio in the general population and in patients with acute heart failure. Heart. 2017 Mar;103(6):407-413. doi: 10.1136/heartjnl-2016-310112. Epub 2016 Sep 22.
- Ter Maaten JM, Damman K, Hanberg JS, Givertz MM, Metra M, O'Connor CM, Teerlink JR, Ponikowski P, Cotter G, Davison B, Cleland JG, Bloomfield DM, Hillege HL, van Veldhuisen DJ, Voors AA, Testani JM. Hypochloremia, Diuretic Resistance, and Outcome in Patients With Acute Heart Failure. Circ Heart Fail. 2016 Aug;9(8):e003109. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003109.
- Tromp J, Meyer S, Mentz RJ, O'Connor CM, Metra M, Dittrich HC, Ponikowski P, Teerlink JR, Cotter G, Davison B, Cleland JG, Givertz MM, Bloomfield DM, van Veldhuisen DJ, Hillege HL, Voors AA, van der Meer P. Acute heart failure in the young: Clinical characteristics and biomarker profiles. Int J Cardiol. 2016 Oct 15;221:1067-72. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.06.339. Epub 2016 Jul 5.
- Ter Maaten JM, Valente MA, Damman K, Cleland JG, Givertz MM, Metra M, O'Connor CM, Teerlink JR, Ponikowski P, Bloomfield DM, Cotter G, Davison B, Subacius H, van Veldhuisen DJ, van der Meer P, Hillege HL, Gheorghiade M, Voors AA. Combining Diuretic Response and Hemoconcentration to Predict Rehospitalization After Admission for Acute Heart Failure. Circ Heart Fail. 2016 Jun;9(6):e002845. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002845.
- Givertz MM, Postmus D, Hillege HL, Mansoor GA, Massie BM, Davison BA, Ponikowski P, Metra M, Teerlink JR, Cleland JG, Dittrich HC, O'Connor CM, Cotter G, Voors AA. Renal function trajectories and clinical outcomes in acute heart failure. Circ Heart Fail. 2014 Jan;7(1):59-67. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000556. Epub 2013 Nov 26.
- Cleland JG, Chiswell K, Teerlink JR, Stevens S, Fiuzat M, Givertz MM, Davison BA, Mansoor GA, Ponikowski P, Voors AA, Cotter G, Metra M, Massie BM, O'Connor CM. Predictors of postdischarge outcomes from information acquired shortly after admission for acute heart failure: a report from the Placebo-Controlled Randomized Study of the Selective A1 Adenosine Receptor Antagonist Rolofylline for Patients Hospitalized With Acute Decompensated Heart Failure and Volume Overload to Assess Treatment Effect on Congestion and Renal Function (PROTECT) Study. Circ Heart Fail. 2014 Jan;7(1):76-87. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000284. Epub 2013 Nov 26.
- Teerlink JR, Iragui VJ, Mohr JP, Carson PE, Hauptman PJ, Lovett DH, Miller AB, Pina IL, Thomson S, Varosy PD, Zile MR, Cleland JG, Givertz MM, Metra M, Ponikowski P, Voors AA, Davison BA, Cotter G, Wolko D, Delucca P, Salerno CM, Mansoor GA, Dittrich H, O'Connor CM, Massie BM. The safety of an adenosine A(1)-receptor antagonist, rolofylline, in patients with acute heart failure and renal impairment: findings from PROTECT. Drug Saf. 2012 Mar 1;35(3):233-44. doi: 10.2165/11594680-000000000-00000.
- O'Connor CM, Fiuzat M, Lombardi C, Fujita K, Jia G, Davison BA, Cleland J, Bloomfield D, Dittrich HC, Delucca P, Givertz MM, Mansoor G, Ponikowski P, Teerlink JR, Voors AA, Massie BM, Cotter G, Metra M. Impact of serial troponin release on outcomes in patients with acute heart failure: analysis from the PROTECT pilot study. Circ Heart Fail. 2011 Nov;4(6):724-32. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.111.961581. Epub 2011 Sep 6.
- Voors AA, Dittrich HC, Massie BM, DeLucca P, Mansoor GA, Metra M, Cotter G, Weatherley BD, Ponikowski P, Teerlink JR, Cleland JG, O'Connor CM, Givertz MM. Effects of the adenosine A1 receptor antagonist rolofylline on renal function in patients with acute heart failure and renal dysfunction: results from PROTECT (Placebo-Controlled Randomized Study of the Selective Adenosine A1 Receptor Antagonist Rolofylline for Patients Hospitalized with Acute Decompensated Heart Failure and Volume Overload to Assess Treatment Effect on Congestion and Renal Function). J Am Coll Cardiol. 2011 May 10;57(19):1899-907. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.057.
- Massie BM, O'Connor CM, Metra M, Ponikowski P, Teerlink JR, Cotter G, Weatherley BD, Cleland JG, Givertz MM, Voors A, DeLucca P, Mansoor GA, Salerno CM, Bloomfield DM, Dittrich HC; PROTECT Investigators and Committees. Rolofylline, an adenosine A1-receptor antagonist, in acute heart failure. N Engl J Med. 2010 Oct 7;363(15):1419-28. doi: 10.1056/NEJMoa0912613.
- Cotter G, Dittrich HC, Weatherley BD, Bloomfield DM, O'Connor CM, Metra M, Massie BM; Protect Steering Committee, Investigators, and Coordinators. The PROTECT pilot study: a randomized, placebo-controlled, dose-finding study of the adenosine A1 receptor antagonist rolofylline in patients with acute heart failure and renal impairment. J Card Fail. 2008 Oct;14(8):631-40. doi: 10.1016/j.cardfail.2008.08.010. Epub 2008 Sep 14.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2006
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2009
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. července 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. července 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. července 2006
První zveřejněno (ODHAD)
20. července 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
9. října 2009
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. října 2009
Naposledy ověřeno
1. října 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CKI-302
- 2007_804
- MK7418-302
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .