PROTECT-2: Badanie selektywnego antagonisty receptora adenozynowego A1 KW-3902 u pacjentów hospitalizowanych z powodu ostrej niewydolności serca i przeciążenia objętościowego w celu oceny wpływu leczenia na przekrwienie i czynność nerek

Diuretyki pętlowe są na ogół terapią pierwszego rzutu u pacjentów hospitalizowanych z powodu zespołu ostrej niewydolności serca (AHFS). Ich zastosowanie znacznie przewyższa stosowanie środków wazoaktywnych. Sprzężenie zwrotne cewkowo-kłębuszkowe (TGF) jest odpowiedzią kompensacyjną organizmu mającą na celu uniknięcie nadmiernej utraty płynów i jest aktywowane, gdy wykryte zostanie podwyższone stężenie sodu w kanalikach dystalnych. TGF jest proponowany jako czynnik przyczyniający się do obserwowanej oporności na działanie diuretyków, która występuje u pacjentów z niewydolnością serca. Większe dawki diuretyków są wymagane do przezwyciężenia zmniejszonej natriurezy i zmniejszonego RBF indukowanego przez TGF. Ostatecznie działanie to tworzy błędne koło pogorszenia funkcji nerek i zmniejszonej skuteczności moczopędnej.

Podstawowym farmakologicznym uzasadnieniem stosowania KW-3902 u pacjentów z AHFS jest jego mechanizm działania jako antagonisty receptora adenozynowego A1. TGF promuje uwalnianie adenozyny, a wiązanie adenozyny z receptorami A1 powoduje zwężenie naczyń tętniczki doprowadzającej, zmniejszenie RBF i zwiększenie reabsorpcji sodu przez kanaliki proksymalne. Efektem tego działania jest spadek GFR, pogorszenie czynności nerek oraz retencja sodu i wody. Blokowanie receptorów adenozyny A1 poprzez selektywnego antagonistę receptora adenozyny może ograniczać reabsorpcję sodu przez kanaliki proksymalne bez wyzwalania TGF. Sprzyja rozszerzeniu naczyń doprowadzających tętniczek kłębuszków nerkowych, a zatem ta strategia oferuje potencjał przezwyciężenia oporności na działanie diuretyków lub zwiększenia odpowiedzi na działanie diuretyków. Może również zmniejszyć potrzebę zwiększania dawek diuretyków, które wiązały się z gorszymi wynikami.

Celem tego badania jest ocena wpływu KW-3902IV oprócz dożylnych (IV) diuretyków pętlowych (takich jak furosemid) na objawy przedmiotowe i podmiotowe niewydolności serca, czynność nerek i bezpieczeństwo u pacjentów hospitalizowanych z powodu AHFS, przeciążenia objętościowego i zaburzenia czynności nerek oraz oszacowanie i porównanie wykorzystania zasobów medycznych w ramach badania i bezpośrednich kosztów medycznych między pacjentami leczonymi KW-3902IV w porównaniu z placebo.