PROTECT-2: Eine Studie des selektiven A1-Adenosin-Rezeptor-Antagonisten KW-3902 für Patienten, die mit akuter Herzinsuffizienz und Volumenüberlastung ins Krankenhaus eingeliefert wurden, um die Wirkung der Behandlung auf Stauung und Nierenfunktion zu bewerten

Schleifendiuretika sind im Allgemeinen die Erstlinientherapie bei Patienten mit akutem Herzinsuffizienzsyndrom (AHFS). Ihre Verwendung geht weit über die von vasoaktiven Mitteln hinaus. Tubuloglomeruläres Feedback (TGF) ist die kompensatorische Reaktion des Körpers, um übermäßigen Flüssigkeitsverlust zu vermeiden, und wird aktiviert, wenn erhöhte Natriumkonzentrationen im distalen Tubulus festgestellt werden. TGF wird als beitragender Faktor für die beobachtete diuretische Resistenz, die bei Patienten mit Herzinsuffizienz auftritt, vorgeschlagen. Höhere Dosen von Diuretika sind erforderlich, um die durch TGF induzierte verringerte Natriurese und verringerte RBF zu überwinden. Letztendlich erzeugt diese Aktion einen Teufelskreis aus sich verschlechternder Nierenfunktion und verminderter diuretischer Wirksamkeit.

Die primäre pharmakologische Begründung für die Anwendung von KW-3902 bei Patienten mit AHFS ist sein Wirkmechanismus als Adenosin-A1-Rezeptor-Antagonist. TGF fördert die Freisetzung von Adenosin, und die Bindung von Adenosin an A1-Rezeptoren verursacht eine Vasokonstriktion der afferenten Arteriole, eine verringerte RBF und eine verstärkte Natriumreabsorption durch den proximalen Tubulus. Diese Wirkung führt zu einer Verringerung der GFR, einer verminderten Nierenfunktion und einer Natrium- und Wasserretention. Die Blockierung von Adenosin-A1-Rezeptoren über einen selektiven Adenosinrezeptor-Antagonisten kann die Natriumreabsorption durch die proximalen Tubuli begrenzen, ohne TGF auszulösen. Es fördert die Vasodilatation der afferenten Arteriole des Glomerulus, und somit bietet diese Strategie das Potenzial, die diuretische Resistenz zu überwinden oder die diuretische Reaktionsfähigkeit zu verbessern. Es kann auch die Notwendigkeit einer Erhöhung der Diuretika-Dosen verringern, die mit schlechteren Ergebnissen in Verbindung gebracht wurden.

Die Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Wirkung von KW-3902IV zusätzlich zu intravenösen (IV) Schleifendiuretika (wie Furosemid) auf Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz, Nierenfunktion und Sicherheit bei Patienten, die mit AHFS, Volumenüberlastung und Krankenhausaufenthalt behandelt wurden Nierenfunktionsstörung, und um die Inanspruchnahme medizinischer Ressourcen innerhalb der Studie und die direkten medizinischen Kosten zwischen den mit KW-3902IV behandelten Patienten und Placebo abzuschätzen und zu vergleichen.