PROTECT-2: Um estudo do antagonista seletivo do receptor de adenosina A1 KW-3902 para pacientes hospitalizados com IC aguda e sobrecarga de volume para avaliar o efeito do tratamento na congestão e na função renal

Os diuréticos de alça são geralmente terapia de primeira linha em pacientes hospitalizados com síndrome de insuficiência cardíaca aguda (AHFS). Seu uso excede em muito o de agentes vasoativos. O feedback tubuloglomerular (TGF) é a resposta compensatória do organismo para evitar a perda excessiva de líquidos e é ativado quando são detectadas concentrações elevadas de sódio no túbulo distal. O TGF é proposto como um fator contribuinte para a resistência diurética observada que ocorre em pacientes com insuficiência cardíaca. Doses mais altas de diuréticos são necessárias para superar a natriurese diminuída e o FSR reduzido induzidos pelo TGF. Em última análise, essa ação cria um ciclo vicioso de piora da função renal e diminuição da eficácia diurética.

A justificativa farmacológica primária para o uso de KW-3902 em indivíduos com AHFS é seu mecanismo de ação como um antagonista do receptor de adenosina A1. O TGF promove a liberação de adenosina, e a ligação da adenosina aos receptores A1 causa vasoconstrição da arteríola aferente, diminuição do FSR e aumento da reabsorção de sódio pelo túbulo proximal. Essa ação resulta em diminuição da TFG, diminuição da função renal e retenção de sódio e água. O bloqueio dos receptores A1 de adenosina por meio de um antagonista seletivo dos receptores de adenosina pode limitar a reabsorção de sódio pelos túbulos proximais sem desencadear o TGF. Promove a vasodilatação da arteríola aferente do glomérulo e, portanto, essa estratégia oferece o potencial de superar a resistência diurética ou aumentar a capacidade de resposta diurética. Também pode reduzir a necessidade de aumentar as doses de diuréticos que foram associadas a piores resultados.

Os objetivos deste estudo são avaliar o efeito de KW-3902IV em adição aos diuréticos de alça intravenosos (IV) (como a furosemida) nos sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, função renal e segurança em indivíduos hospitalizados com EAF, sobrecarga de volume e comprometimento renal e estimar e comparar a utilização de recursos médicos dentro do estudo e os custos médicos diretos entre pacientes tratados com KW-3902IV versus placebo.