PROTECT-2: un estudio del antagonista selectivo del receptor de adenosina A1 KW-3902 para pacientes hospitalizados con insuficiencia cardíaca aguda y sobrecarga de volumen para evaluar el efecto del tratamiento sobre la congestión y la función renal

Los diuréticos de asa son generalmente la terapia de primera línea en pacientes hospitalizados con síndrome de insuficiencia cardíaca aguda (SICA). Su uso supera con creces al de los agentes vasoactivos. La retroalimentación tubuloglomerular (TGF) es la respuesta compensatoria del cuerpo para evitar la pérdida excesiva de líquidos, y se activa cuando se detectan concentraciones elevadas de sodio en el túbulo distal. El TGF se propone como un factor que contribuye a la resistencia diurética observada que ocurre en pacientes con insuficiencia cardíaca. Se requieren dosis más altas de diuréticos para superar la disminución de la natriuresis y la reducción de RBF inducida por TGF. En última instancia, esta acción crea un círculo vicioso de empeoramiento de la función renal y disminución de la eficacia diurética.

El fundamento farmacológico principal para el uso de KW-3902 en sujetos con AHFS es su mecanismo de acción como antagonista del receptor de adenosina A1. El TGF promueve la liberación de adenosina, y la unión de la adenosina a los receptores A1 provoca vasoconstricción de la arteriola aferente, disminución del RBF y aumento de la reabsorción de sodio en el túbulo proximal. Esta acción da como resultado una disminución de la TFG, disminución de la función renal y retención de sodio y agua. El bloqueo de los receptores de adenosina A1 mediante un antagonista selectivo de los receptores de adenosina puede limitar la reabsorción de sodio en los túbulos proximales sin desencadenar el TGF. Promueve la vasodilatación de la arteriola aferente del glomérulo y, por lo tanto, esta estrategia ofrece el potencial para superar la resistencia a los diuréticos o mejorar la respuesta a los diuréticos. También puede reducir la necesidad de aumentar las dosis de diuréticos que se han asociado con peores resultados.

Los objetivos de este estudio son evaluar el efecto de KW-3902IV además de los diuréticos de asa intravenosos (IV) (como la furosemida) sobre los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, la función renal y la seguridad en sujetos hospitalizados con AHFS, sobrecarga de volumen y insuficiencia renal, y estimar y comparar la utilización de recursos médicos dentro del ensayo y los costos médicos directos entre pacientes tratados con KW-3902IV versus placebo.