PROTECT-2: 울혈 및 신기능에 대한 치료 효과를 평가하기 위한 급성 심부전 및 체액 과부하로 입원한 환자를 위한 선택적 A1 아데노신 수용체 길항제 KW-3902에 대한 연구
2009년 10월 8일 업데이트: NovaCardia, Inc.
용량 과부하로 입원하여 정맥 주사가 필요한 급성 심부전 증후군 및 신장애 환자의 심부전 징후 및 증상 및 신장 기능에 대한 KW-3902 주사용 에멀젼의 효과에 대한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구 이뇨 요법
KW-3902IV는 급성 심부전 증후군 및 신장애 환자를 대상으로 IV 루프 이뇨제와 병용 시 표준 요법보다 치료 실패가 적고 심부전 징후 및 증상이 더 크게 개선되는지 여부를 알아보기 위해 진행되고 있다. .
연구 개요
상세 설명
루프 이뇨제는 일반적으로 급성 심부전 증후군(AHFS)으로 입원한 환자의 1차 요법입니다. 그들의 사용은 혈관작용제의 사용을 훨씬 능가합니다. 세뇨관 사구체 피드백(TGF)은 과도한 체액 손실을 피하기 위한 신체의 보상 반응이며 원위세뇨관의 나트륨 농도가 높아지면 활성화됩니다. TGF는 심부전 환자에서 발생하는 관찰된 이뇨제 내성에 대한 기여 인자로 제안됩니다. TGF에 의해 유발된 감소된 나트륨 이뇨 및 감소된 RBF를 극복하기 위해서는 더 많은 양의 이뇨제가 필요합니다. 결국 이 작용은 신장 기능을 악화시키고 이뇨 효과를 감소시키는 악순환을 만듭니다.
AHFS 환자에서 KW-3902를 사용하는 주요 약리학적 근거는 아데노신 A1 수용체 길항제로서의 작용 메커니즘입니다. TGF는 아데노신의 방출을 촉진하고, A1 수용체에 결합하는 아데노신은 구심세동맥의 혈관 수축, RBF 감소, 근위세뇨관에 의한 나트륨 재흡수 증가를 유발합니다. 이 작용으로 GFR이 감소하고 신장 기능이 감소하며 나트륨과 수분이 저류됩니다. 선택적 아데노신 수용체 길항제를 통해 아데노신 A1 수용체를 차단하면 TGF를 유발하지 않고 근위 세뇨관에 의한 나트륨 재흡수를 제한할 수 있습니다. 그것은 사구체의 수입 세동맥의 혈관 확장을 촉진하므로 이 전략은 이뇨 저항을 극복하거나 이뇨 반응을 향상시킬 수 있는 잠재력을 제공합니다. 또한 더 나쁜 결과와 관련된 이뇨제 용량 증가의 필요성을 줄일 수 있습니다.
이 연구의 목적은 AHFS로 입원한 피험자의 심부전 징후 및 증상, 신장 기능 및 안전성, 부피 과부하, 및 신장 손상 및 KW-3902IV로 치료받은 환자와 위약으로 치료받은 환자 간의 시험 내 의료 자원 활용 및 직접 의료 비용을 추정하고 비교합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1102
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 이뇨제를 처방받은 최소 14일 이상의 심부전 병력
- IV 이뇨 요법이 필요한 급성 심부전 증후군으로 입원.
- 신장 기능 장애
제외 기준:
- 급성 조영제 유발 신병증
- IV 질산염을 제외하고 양성 수축 촉진제, 승압제, 혈관확장제 또는 기계적 지원을 사용하는 심부전에 대한 진행 중이거나 계획된 IV 요법
- BNP <500pg/mL 또는 NT-pro-BNP <2000pg/mL
- 한외여과, 혈액여과 또는 투석을 통한 진행 중이거나 계획된 치료
- 심한 폐 질환
- 중대한 협착 판막 질환
- 심장 이식 수혜자 또는 심장 이식을 위해 입원한 사람
- 스크리닝 전 2주 동안 급성 관상동맥 증후군의 임상적 증거
- 중대한 부정맥으로 인한 심부전
- 급성 심근염 또는 비대성 폐쇄성, 제한성 또는 수축성 심근병증.
- 알려진 간 장애
- 의심되는 패혈증을 포함한 비심장성 폐부종
- 콩기름이나 계란에 대한 알레르기
- 발작의 역사
- 2년 이내 뇌졸중
- 모든 병인의 뇌종양의 병력 또는 현재
- 2년 이내 뇌수술
- 2년 이내의 뇌염/수막염
- 관통 머리 외상의 역사
- 2년 이내 30분 이상 의식 상실(LOC)을 동반한 폐쇄성 두부 손상
- 알코올 금단 발작의 병력 또는 위험
- 진행성 알츠하이머병
- 진행성 다발성 경화증
- Hgb <8g/dL, Hct <25% 또는 수혈이 필요한 경우
- KW-3902에 대한 이전 노출
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 2
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롤로필린 30mg IV QD; 3 일
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 1
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롤로필린 Pbo 30 mg IV QD; 3 일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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심부전 징후 및 증상에 대한 효과
기간: 3 일
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3 일
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신장 기능에 미치는 영향
기간: 3 일
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3 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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안전
기간: 3 일
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3 일
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위약에 비해 시험 의료 비용 내
기간: 3 일
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3 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Metra M, Cotter G, Senger S, Edwards C, Cleland JG, Ponikowski P, Cursack GC, Milo O, Teerlink JR, Givertz MM, O'Connor CM, Dittrich HC, Bloomfield DM, Voors AA, Davison BA. Prognostic Significance of Creatinine Increases During an Acute Heart Failure Admission in Patients With and Without Residual Congestion: A Post Hoc Analysis of the PROTECT Data. Circ Heart Fail. 2018 May;11(5):e004644. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004644.
- Streng KW, Ter Maaten JM, Cleland JG, O'Connor CM, Davison BA, Metra M, Givertz MM, Teerlink JR, Ponikowski P, Bloomfield DM, Dittrich HC, Hillege HL, van Veldhuisen DJ, Voors AA, van der Meer P. Associations of Body Mass Index With Laboratory and Biomarkers in Patients With Acute Heart Failure. Circ Heart Fail. 2017 Jan;10(1):e003350. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003350.
- Matsue Y, van der Meer P, Damman K, Metra M, O'Connor CM, Ponikowski P, Teerlink JR, Cotter G, Davison B, Cleland JG, Givertz MM, Bloomfield DM, Dittrich HC, Gansevoort RT, Bakker SJ, van der Harst P, Hillege HL, van Veldhuisen DJ, Voors AA. Blood urea nitrogen-to-creatinine ratio in the general population and in patients with acute heart failure. Heart. 2017 Mar;103(6):407-413. doi: 10.1136/heartjnl-2016-310112. Epub 2016 Sep 22.
- Ter Maaten JM, Damman K, Hanberg JS, Givertz MM, Metra M, O'Connor CM, Teerlink JR, Ponikowski P, Cotter G, Davison B, Cleland JG, Bloomfield DM, Hillege HL, van Veldhuisen DJ, Voors AA, Testani JM. Hypochloremia, Diuretic Resistance, and Outcome in Patients With Acute Heart Failure. Circ Heart Fail. 2016 Aug;9(8):e003109. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003109.
- Tromp J, Meyer S, Mentz RJ, O'Connor CM, Metra M, Dittrich HC, Ponikowski P, Teerlink JR, Cotter G, Davison B, Cleland JG, Givertz MM, Bloomfield DM, van Veldhuisen DJ, Hillege HL, Voors AA, van der Meer P. Acute heart failure in the young: Clinical characteristics and biomarker profiles. Int J Cardiol. 2016 Oct 15;221:1067-72. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.06.339. Epub 2016 Jul 5.
- Ter Maaten JM, Valente MA, Damman K, Cleland JG, Givertz MM, Metra M, O'Connor CM, Teerlink JR, Ponikowski P, Bloomfield DM, Cotter G, Davison B, Subacius H, van Veldhuisen DJ, van der Meer P, Hillege HL, Gheorghiade M, Voors AA. Combining Diuretic Response and Hemoconcentration to Predict Rehospitalization After Admission for Acute Heart Failure. Circ Heart Fail. 2016 Jun;9(6):e002845. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002845.
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- Teerlink JR, Iragui VJ, Mohr JP, Carson PE, Hauptman PJ, Lovett DH, Miller AB, Pina IL, Thomson S, Varosy PD, Zile MR, Cleland JG, Givertz MM, Metra M, Ponikowski P, Voors AA, Davison BA, Cotter G, Wolko D, Delucca P, Salerno CM, Mansoor GA, Dittrich H, O'Connor CM, Massie BM. The safety of an adenosine A(1)-receptor antagonist, rolofylline, in patients with acute heart failure and renal impairment: findings from PROTECT. Drug Saf. 2012 Mar 1;35(3):233-44. doi: 10.2165/11594680-000000000-00000.
- O'Connor CM, Fiuzat M, Lombardi C, Fujita K, Jia G, Davison BA, Cleland J, Bloomfield D, Dittrich HC, Delucca P, Givertz MM, Mansoor G, Ponikowski P, Teerlink JR, Voors AA, Massie BM, Cotter G, Metra M. Impact of serial troponin release on outcomes in patients with acute heart failure: analysis from the PROTECT pilot study. Circ Heart Fail. 2011 Nov;4(6):724-32. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.111.961581. Epub 2011 Sep 6.
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- Massie BM, O'Connor CM, Metra M, Ponikowski P, Teerlink JR, Cotter G, Weatherley BD, Cleland JG, Givertz MM, Voors A, DeLucca P, Mansoor GA, Salerno CM, Bloomfield DM, Dittrich HC; PROTECT Investigators and Committees. Rolofylline, an adenosine A1-receptor antagonist, in acute heart failure. N Engl J Med. 2010 Oct 7;363(15):1419-28. doi: 10.1056/NEJMoa0912613.
- Cotter G, Dittrich HC, Weatherley BD, Bloomfield DM, O'Connor CM, Metra M, Massie BM; Protect Steering Committee, Investigators, and Coordinators. The PROTECT pilot study: a randomized, placebo-controlled, dose-finding study of the adenosine A1 receptor antagonist rolofylline in patients with acute heart failure and renal impairment. J Card Fail. 2008 Oct;14(8):631-40. doi: 10.1016/j.cardfail.2008.08.010. Epub 2008 Sep 14.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2006년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 7월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 7월 18일
처음 게시됨 (추정)
2006년 7월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2009년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2009년 10월 8일
마지막으로 확인됨
2009년 10월 1일
추가 정보
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