PROTECT-2: En undersøgelse af den selektive A1 adenosinreceptorantagonist KW-3902 til patienter indlagt med akut HF og volumenoverbelastning for at vurdere behandlingseffekt på overbelastning og nyrefunktion

Loop-diuretika er generelt førstelinjebehandling hos patienter indlagt med akut hjertesvigtsyndrom (AHFS). Deres brug overstiger langt den af ​​vasoaktive midler. Tubuloglomerulær feedback (TGF) er kroppens kompenserende respons for at undgå overskydende væsketab, og den aktiveres, når forhøjede natriumkoncentrationer i den distale tubuli detekteres. TGF foreslås som en medvirkende faktor til den observerede diuretikaresistens, der opstår hos patienter med hjertesvigt. Højere doser af diuretika er nødvendige for at overvinde den nedsatte natriurese og reducerede RBF induceret af TGF. I sidste ende skaber denne handling en ond cirkel af forværret nyrefunktion og nedsat vanddrivende effekt.

Den primære farmakologiske begrundelse for brugen af ​​KW-3902 hos personer med AHFS er dens virkningsmekanisme som en adenosin A1-receptorantagonist. TGF fremmer frigivelse af adenosin, og adenosinbinding til A1-receptorer forårsager vasokonstriktion af den afferente arteriole, nedsat RBF og øget natriumreabsorption af den proksimale tubuli. Denne handling resulterer i et fald i GFR, nedsat nyrefunktion og natrium- og vandretention. Blokering af adenosin A1-receptorer via en selektiv adenosinreceptorantagonist kan begrænse natriumreabsorption af de proksimale tubuli uden at udløse TGF. Det fremmer vasodilatation af den afferente arteriole af glomerulus, og derfor tilbyder denne strategi potentialet til at overvinde vanddrivende resistens eller øge diuretisk respons. Det kan også reducere behovet for stigende diuretikadoser, der har været forbundet med værre resultater.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​KW-3902IV ud over intravenøse (IV) loop-diuretika (såsom furosemid) på tegn og symptomer på hjertesvigt, nyrefunktion og sikkerhed hos patienter indlagt med AHFS, volumenoverbelastning og nedsat nyrefunktion, og at estimere og sammenligne medicinsk ressourceudnyttelse inden for forsøget og direkte medicinske omkostninger mellem patienter behandlet med KW-3902IV versus placebo.