PROTECT-2: uno studio sull'antagonista selettivo del recettore dell'adenosina A1 KW-3902 per i pazienti ospedalizzati con SC acuto e sovraccarico di volume per valutare l'effetto del trattamento sulla congestione e sulla funzione renale

I diuretici dell'ansa sono generalmente la terapia di prima linea nei pazienti ospedalizzati con sindrome da insufficienza cardiaca acuta (AHFS). Il loro uso supera di gran lunga quello degli agenti vasoattivi. Il feedback tubuloglomerulare (TGF) è la risposta compensatoria del corpo per evitare un'eccessiva perdita di liquidi e si attiva quando vengono rilevate concentrazioni elevate di sodio nel tubulo distale. Il TGF è proposto come un fattore che contribuisce alla resistenza diuretica osservata che si verifica nei pazienti con insufficienza cardiaca. Sono necessarie dosi più elevate di diuretici per superare la ridotta natriuresi e la riduzione del RBF indotte dal TGF. In definitiva, questa azione crea un circolo vizioso di peggioramento della funzione renale e ridotta efficacia diuretica.

Il razionale farmacologico primario per l'uso di KW-3902 in soggetti con AHFS è il suo meccanismo d'azione come antagonista del recettore dell'adenosina A1. Il TGF promuove il rilascio di adenosina e il legame dell'adenosina ai recettori A1 provoca vasocostrizione dell'arteriola afferente, diminuzione dell'RBF e aumento del riassorbimento di sodio da parte del tubulo prossimale. Questa azione si traduce in una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare, diminuzione della funzionalità renale e ritenzione di sodio e acqua. Il blocco dei recettori dell'adenosina A1 tramite un antagonista selettivo del recettore dell'adenosina può limitare il riassorbimento di sodio da parte dei tubuli prossimali senza innescare il TGF. Promuove la vasodilatazione dell'arteriola afferente del glomerulo e, quindi, questa strategia offre il potenziale per superare la resistenza diuretica o migliorare la reattività diuretica. Può anche ridurre la necessità di aumentare le dosi di diuretiche che sono state associate a esiti peggiori.

Gli obiettivi di questo studio sono valutare l'effetto di KW-3902IV in aggiunta ai diuretici dell'ansa per via endovenosa (IV) (come furosemide) su segni e sintomi di insufficienza cardiaca, funzionalità renale e sicurezza in soggetti ospedalizzati con AHFS, sovraccarico di volume e insufficienza renale e per stimare e confrontare l'utilizzo delle risorse mediche all'interno dello studio e i costi medici diretti tra i pazienti trattati con KW-3902IV rispetto al placebo.