PROTECT-2：选择性 A1 腺苷受体拮抗剂 KW-3902 用于急性 HF 和容量超负荷住院患者的研究，以评估治疗对充血和肾功能的影响

髓袢利尿剂通常是急性心力衰竭综合征 (AHFS) 住院患者的一线治疗。 它们的用途远远超过血管活性剂。 肾小管球反馈 (TGF) 是身体为避免过多液体流失而产生的代偿反应，当检测到远端小管中的钠浓度升高时，它会被激活。 TGF 被提议作为观察到的发生在心力衰竭患者中的​​利尿剂抵抗的促成因素。 需要更高剂量的利尿剂来克服由 TGF 诱导的尿钠排泄减少和 RBF 减少。 最终，这种作用会造成肾功能恶化和利尿效果降低的恶性循环。

在患有 AHFS 的受试者中使用 KW-3902 的主要药理学原理是其作为腺苷 A1 受体拮抗剂的作用机制。 TGF 促进腺苷的释放，腺苷与 A1 受体结合导致入球小动脉血管收缩、RBF 降低和近端小管对钠的重吸收增强。 该作用导致 GFR 降低、肾功能下降以及钠水潴留。 通过选择性腺苷受体拮抗剂阻断腺苷 A1 受体可能会限制近端小管对钠的重吸收，而不会触发 TGF。 它促进肾小球传入小动脉的血管舒张，因此，该策略提供了克服利尿剂抵抗或增强利尿剂反应性的潜力。 它还可以减少增加利尿剂剂量的需要，而增加利尿剂剂量会导致更差的结果。

本研究的目的是评估 KW-3902IV 除了静脉内 (IV) 袢利尿剂（如呋塞米）对因 AHFS、容量超负荷和肾功能损害，并估计和比较接受 KW-3902IV 治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者之间的试验内医疗资源利用率和直接医疗成本。