Studie bezpečnosti a účinnosti GC1008 k léčbě renálního karcinomu nebo maligního melanomu

Kritéria pro zařazení:

• V části 1, Eskalace dávky: Způsobilí jsou pacienti s histologicky potvrzeným, lokálně pokročilým a chirurgicky neoperovatelným nebo metastazujícím renálním karcinomem nebo maligním melanomem.
• V části 2, Expanze pacienta: Vhodné jsou pacienti s histologicky potvrzeným, lokálně pokročilým a chirurgicky neoperovatelným nebo metastazujícím maligním melanomem.
• V části 1 i 2: U všech pacientů musí selhat ≥ 1 předchozí terapie a potenciální pacienti nemusí být způsobilí pro kurativní záměrnou léčbu (např. potenciálně kurativní chirurgickou resekci nebo chemoterapii). Mezi další kvalifikační terapie patří jakýkoli lékařský, chirurgický, radiační nebo výzkumný přístup používaný pro potenciální terapeutický přínos (nikoli však pro diagnostické účely) u pacientů s pokročilým onemocněním. Kromě toho v části 1 u pacientů s karcinomem ledviny musí selhat temsirolimus a buď sorafenib nebo sunitinib jako součást jejich předchozích terapií.
• Očekávané přežití ≥5 měsíců
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2.
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST
• Laboratoř: a. Sérový albumin > nebo = 3,0 g/dl. b. Dřeň: Hemoglobin > nebo = 10,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1 500/mm3 a krevní destičky > nebo = 100 000/mm3. C. Jaterní: Celkový bilirubin v séru < nebo = 1,5 x horní hranice normy (ULN) (Pacienti s Gilbertovou chorobou mohou být zahrnuti, pokud je jejich celkový bilirubin < nebo = 3,0 mg/dl.), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < nebo = 2,5 x ULN. Pokud má pacient známé jaterní metastázy, jsou povoleny hodnoty ALT a/nebo AST < nebo = 5 x ULN. d. Renální: Je-li negativní proteinurie na proužku moči, sérový kreatinin (sCr) < 2 mg/dl nebo clearance kreatininu v moči > nebo = 60 ml/min. Pokud je moč 1+ pozitivní (30 mg/dl), protein v moči musí být < nebo =1 g/24 hodin a naměřená clearance kreatininu > nebo = 60 ml/min. E. Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálním rozmezí. F. Negativní testy (protilátka a/nebo antigen) na viry hepatitidy B a C a HIV
• V době zařazení musí být pacienti > 4 týdny od velké operace, radioterapie, chemoterapie (> nebo = 6 týdnů, pokud byli léčeni nitrosomočovinou, mitomycinem nebo monoklonálními protilátkami, jako je bevacizumab), imunoterapie nebo bioterapie/cílené terapie a zotavil se z toxicity předchozí léčby na < nebo = stupeň 1, s výjimkou alopecie. Současná léčba rakoviny není povolena. (U pacientů, kteří dostávali dlouhodobě působící látky, je třeba zvážit interval bez léčby 2 poločasy.)
• Pacienti musí být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Pacienti nemusí mít souhlas trvalou plnou mocí.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zařazení do studie a užívání experimentálního léku a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední léčbě. U pacientek ve fertilním věku musí být potvrzen negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od podání úvodní dávky terapie GC1008.
• Dokumentace očkování proti chřipce, pokud je zaregistrováno během chřipkové sezóny (jak je definováno dostupností vakcíny). Jinak by měl pacient dostat současnou vakcínu proti chřipce > nebo = 1 týden před zahájením léčby GC1008.
• Pro analýzy musí být k dispozici vzorky nádoru před léčbou, jako jsou parafínové bloky nebo nebarvená sklíčka.

Kritéria vyloučení:

• Metastázy centrálního nervového systému (CNS), meningeální karcinomatóza, maligní záchvaty nebo onemocnění, které buď způsobuje nebo ohrožuje neurologický kompromis (např. nestabilní vertebrální metastázy).
• Ascites nebo pleurální výpotky v anamnéze, pokud nebyly úspěšně léčeny, zcela vymizely a pacient nebyl pro tyto stavy léčen déle než 4 měsíce.
• Aktivní tromboflebitida, tromboembolismus, hyperkoagulační stavy, krvácení nebo použití antikoagulační léčby (včetně protidestičkových látek). Pacienti s hlubokou žilní trombózou v anamnéze se mohou zúčastnit, pokud jsou úspěšně léčeni, zcela vymizí a po dobu > 4 měsíců nebyla podána žádná léčba.
• Hyperkalcémie: Vápník > 11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) nereagující nebo nekontrolovaný jako odpověď na standardní terapii (např. bisfosfonáty).
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům GC1008 na vyvíjející se plod nebo novorozence.
• Pacienti s diagnózou jiného zhoubného nádoru – pokud není po kurativní záměrné terapii pacient po dobu alespoň 5 let bez onemocnění a pravděpodobnost recidivy předchozí malignity je < 5 %. Pro tuto studii jsou vhodní pacienti s kurativním onemocněním časného stadia spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomem kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazií (CIN).
• Pacienti s transplantovaným orgánem, včetně těch, kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně.
• Použití zkoumaných látek do 4 týdnů před zařazením do studie (do 6 týdnů, pokud byla léčba prováděna dlouhodobě působícím činidlem, jako je monoklonální protilátka).
• Pacienti na imunosupresivní léčbě včetně: a. Léčba systémovými kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu, včetně substituční terapie hypoadrenalismu, se mohou zúčastnit pacienti užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy. b. Pacienti užívající cyklosporin A, takrolimus nebo sirolimus nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Závažné nebo nekontrolované onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu, symptomatické onemocnění koronárních tepen, významné ventrikulární arytmie během posledních 6 měsíců nebo významná plicní dysfunkce. Zúčastnit se mohou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo aktivním mírným astmatem.
• Aktivní infekce, včetně nevysvětlitelné horečky (teplota > 38,1 °C) nebo antibiotická terapie během 1 týdne před zařazením.
• Systémové autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, aktivní revmatoidní artritida atd.).
• Známá alergie na kteroukoli složku GC1008.
• Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího závažné zdravotní nebo psychosociální problémy, které vyžadují vyloučení. Příklady významných problémů zahrnují, ale nejsou omezeny na: a. Jiné závažné zdravotní stavy nesouvisející s malignitou, u kterých lze očekávat, že omezí očekávanou délku života na méně než 2 roky (např. cirhóza jater) nebo významně zvýší riziko SAE. b. Jakýkoli psychiatrický nebo jiný stav, který by vylučoval informovaný souhlas, konzistentní sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiné významné kognitivní poruchy). C. Pacienti, kteří v současné době zneužívají drogy nebo alkohol nebo podle názoru zkoušejícího mají vysoké riziko špatné compliance.
• Pouze část 2: Předchozí terapie antagonistou TGFB, jako je protilátka, receptor nebo inhibitor kinázy nebo anti-sense terapie.