Исследование безопасности и эффективности GC1008 для лечения почечно-клеточного рака или злокачественной меланомы

Критерии включения:

• В Части 1, Повышение дозы: пациенты с гистологически подтвержденной, местно-распространенной и хирургически неоперабельной или метастатической почечно-клеточной карциномой или злокачественной меланомой имеют право на участие.
• В Части 2, Расширение пациентов: к участию допускаются пациенты с гистологически подтвержденной, местно-распространенной и хирургически неоперабельной или метастатической злокачественной меланомой.
• Как в части 1, так и в части 2: у всех пациентов должна быть неэффективна ≥ 1 предыдущая терапия, и потенциальные пациенты могут не подходить для радикального лечения (например, потенциально излечивающей хирургической резекции или химиотерапии). К другим подходящим методам лечения относятся любые медикаментозные, хирургические, лучевые или исследовательские подходы, используемые для потенциального терапевтического эффекта (но не для диагностических целей) у пациентов с запущенным заболеванием. сорафениб или сунитиниб в рамках предшествующей терапии.
• Ожидаемая выживаемость ≥5 месяцев
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности от 0 до 2.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST
• Лаборатория: а. Сывороточный альбумин > или = 3,0 г/дл. б. Костный мозг: гемоглобин > или = 10,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > или = 1500/мм3 и тромбоциты > или = 100 000/мм3. в. Печень: общий билирубин в сыворотке < или = 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (пациенты с болезнью Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин < или = 3,0 мг/дл.), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < или = 2,5 x ВГН. Если у пациента есть известные метастазы в печень, допустимы значения АЛТ и/или АСТ < или = 5 x ULN. д. Почки: при отрицательной протеинурии на тест-полоске мочи креатинин сыворотки (sCr) < 2 мг/дл или клиренс креатинина мочи > или = 60 мл/мин. Если моча положительна на 1+ (30 мг/дл), белок мочи должен быть < или = 1 г/24 часа, а измеренный клиренс креатинина > или = 60 мл/мин. е. Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы. ф. Отрицательные тесты (антитела и/или антигены) на вирусы гепатита В и С и ВИЧ
• На момент включения пациенты должны быть >4 недель после серьезной операции, лучевой терапии, химиотерапии (> или =6 недель, если они лечились нитрозомочевиной, митомицином или моноклональными антителами, такими как бевацизумаб), иммунотерапией или биотерапией/таргетной терапией и восстановился от токсичности предшествующего лечения до < или = степени 1, исключая алопецию. Сопутствующая противоопухолевая терапия не допускается. (У пациентов, получавших препараты пролонгированного действия, следует учитывать период без лечения, равный 2 периодам полувыведения.)
• Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие на участие. Пациенты не могут получить согласие на основании доверенности с длительным сроком действия.
• Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время включения в исследование и получения экспериментального препарата, а также в течение как минимум 3 месяцев после последнего лечения. Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, подтвержденный в течение 7 дней после получения начальной дозы терапии GC1008.
• Документация о прививке от гриппа, если она зачислена в сезон гриппа (в соответствии с наличием вакцины). В противном случае пациент должен получить текущую вакцину против гриппа > или = за 1 неделю до начала терапии GC1008.
• Образцы опухоли до лечения, такие как парафиновые блоки или неокрашенные предметные стекла, должны быть доступны для анализа.

Критерий исключения:

• Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), менингеальный карциноматоз, злокачественные судороги или заболевание, которое вызывает или угрожает неврологическим нарушением (например, нестабильные метастазы в позвоночник).
• История асцита или плевральных выпотов, если они не были успешно вылечены, полностью разрешились, и пациент не лечился от этих состояний более 4 месяцев.
• Активный тромбофлебит, тромбоэмболия, состояния гиперкоагуляции, кровотечения или применение антикоагулянтной терапии (включая антиагреганты). Пациенты с тромбозом глубоких вен в анамнезе могут участвовать при условии успешного лечения, полного выздоровления и отсутствия лечения более 4 месяцев.
• Гиперкальциемия: кальций >11,0 мг/дл (2,75 ммоль/л), не реагирующий или неконтролируемый в ответ на стандартную терапию (например, бисфосфонаты).
• Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного воздействия GC1008 на развивающийся плод или новорожденного.
• Пациенты, у которых диагностировано другое злокачественное новообразование - за исключением случаев, когда после лечебной терапии у пациента не было заболевания в течение как минимум 5 лет, а вероятность рецидива предшествующего злокачественного новообразования составляет <5%. Пациенты с радикально пролеченным плоскоклеточным раком кожи ранней стадии, базально-клеточным раком кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с трансплантацией органов, в том числе перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга.
• Использование исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование (в течение 6 недель, если лечение проводилось препаратом длительного действия, таким как моноклональное антитело).
• Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, в том числе: а. Системная терапия кортикостероидами по любой причине, включая заместительную терапию при гипофункции надпочечников, могут участвовать пациенты, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды. б. Пациенты, получающие циклоспорин А, такролимус или сиролимус, не подходят для участия в этом исследовании.
• Серьезное или неконтролируемое заболевание, такое как застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инфаркт миокарда, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, значительные желудочковые аритмии в течение последних 6 месяцев или значительная легочная дисфункция. Пациенты с отдаленной историей астмы или активной легкой астмой могут участвовать.
• Активная инфекция, включая необъяснимую лихорадку (температура >38,1°C) или антибиотикотерапия в течение 1 недели до включения в исследование.
• Системное аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, активный ревматоидный артрит и др.).
• Известная аллергия на любой компонент GC1008.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют серьезные медицинские или психосоциальные проблемы, требующие исключения. Примеры значительных проблем включают, но не ограничиваются: a. Другие серьезные медицинские состояния, не связанные со злокачественными новообразованиями, которые, как можно ожидать, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни менее чем до 2 лет (например, цирроз печени) или значительно повышают риск СНЯ. б. Любое психиатрическое или иное состояние, препятствующее информированному согласию, последовательному наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования (например, нелеченая шизофрения или другое серьезное когнитивное нарушение). в. Пациенты, в настоящее время злоупотребляющие наркотиками или алкоголем или, по мнению исследователя, подвержены высокому риску несоблюдения режима лечения.
• Только часть 2: предшествующая терапия антагонистом TGFB, таким как антитело, ингибитор рецептора или киназы, или антисмысловая терапия.