Étude d'innocuité et d'efficacité du GC1008 pour traiter le carcinome à cellules rénales ou le mélanome malin

Critère d'intégration:

• Dans la partie 1, Augmentation de la dose : les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales ou d'un mélanome malin histologiquement confirmé, localement avancé et chirurgicalement inopérable ou métastatique sont éligibles.
• Dans la partie 2, Expansion des patients : les patients atteints d'un mélanome malin histologiquement confirmé, localement avancé et chirurgicalement inopérable ou métastatique sont éligibles.
• Dans les parties 1 et 2 : tous les patients doivent avoir échoué à ≥ 1 traitement antérieur et les patients potentiels peuvent ne pas être éligibles à un traitement à visée curative (par exemple, une résection chirurgicale potentiellement curative ou une chimiothérapie). Les autres thérapies éligibles incluent toute approche médicale, chirurgicale, radiologique ou expérimentale utilisée pour un bénéfice thérapeutique potentiel (mais pas à des fins de diagnostic) chez les patients atteints d'une maladie avancée. sorafenib ou sunitinib dans le cadre de leurs traitements antérieurs.
• Espérance de survie ≥ 5 mois
• Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) Statut de performance 0 à 2.
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST
• Laboratoire : A. Albumine sérique > ou = 3,0 g/dL. b. Moelle : Hémoglobine > ou = 10,0 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > ou = 1 500/mm3 et plaquettes > ou = 100 000/mm3. c. Hépatique : Bilirubine totale sérique < ou = 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (Les patients atteints de la maladie de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est < ou = 3,0 mg/dL.), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < ou = 2,5 x LSN. Si le patient a des métastases hépatiques connues, un ALT et/ou AST < ou = 5 x LSN sont autorisés. d. Rénal : Si protéinurie négative sur bandelette urinaire, créatinine sérique (sCr) < 2 mg/dL ou clairance de la créatinine urinaire > ou = 60 mL/min. Si l'urine est 1+ positive (30 mg/dL), la protéine urinaire doit être < ou = 1 g/24 heures et la clairance de la créatinine mesurée > ou = 60 mL/min. e. Temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les plages normales. F. Tests négatifs (anticorps et/ou antigène) pour les virus des hépatites B et C et le VIH
• Au moment de l'inscription, les patients doivent être > 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure, une radiothérapie, une chimiothérapie (> ou = 6 semaines s'ils ont été traités avec une nitrosourée, de la mitomycine ou des anticorps monoclonaux tels que le bevacizumab), une immunothérapie ou une biothérapie/thérapies ciblées et récupéré de la toxicité du traitement antérieur à < ou = Grade 1, à l'exclusion de l'alopécie. Le traitement anticancéreux concomitant n'est pas autorisé. (Chez les patients ayant reçu des agents à action prolongée, un intervalle sans traitement de 2 demi-vies doit être envisagé.)
• Les patients doivent être en mesure de donner un consentement éclairé écrit pour participer. Les patients ne peuvent pas être consentis par une procuration durable.
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant qu'ils sont inscrits à l'étude et reçoivent le médicament expérimental, et pendant au moins 3 mois après le dernier traitement. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif confirmé dans les 7 jours suivant la réception de la dose initiale de traitement par GC1008.
• Documentation de vaccination contre la grippe si inscrit pendant la saison de la grippe (tel que défini par la disponibilité du vaccin). Sinon, le patient doit recevoir le vaccin antigrippal actuel > ou = 1 semaine avant de commencer le traitement par GC1008.
• Des échantillons de tumeurs avant traitement, tels que des blocs de paraffine ou des lames non colorées, doivent être disponibles pour les analyses.

Critère d'exclusion:

• Métastases du système nerveux central (SNC), carcinomatose méningée, convulsions malignes ou une maladie qui cause ou menace d'atteinte neurologique (par exemple, des métastases vertébrales instables).
• Antécédents d'ascite ou d'épanchement pleural, à moins qu'ils ne soient traités avec succès, complètement résolus et le patient n'a pas été traité pour ces affections depuis plus de 4 mois.
• Thrombophlébite active, thromboembolie, états d'hypercoagulabilité, saignement ou utilisation d'un traitement anticoagulant (y compris les agents antiplaquettaires). Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde peuvent participer s'ils sont traités avec succès, complètement résolus et qu'aucun traitement n'a été administré pendant plus de 4 mois.
• Hypercalcémie : Calcium > 11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) ne répond pas ou n'est pas contrôlé en réponse au traitement standard (par exemple, bisphosphonates).
• Femmes enceintes ou allaitantes, en raison des effets inconnus du GC1008 sur le développement du fœtus ou du nouveau-né.
• Patients diagnostiqués avec une autre tumeur maligne - à moins qu'ils ne suivent un traitement à visée curative, le patient n'a plus de maladie depuis au moins 5 ans et la probabilité de récidive de la malignité antérieure est < 5 %. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la peau à un stade précoce traité curativement, d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) sont éligibles pour cette étude.
• Patients ayant subi une greffe d'organe, y compris ceux ayant reçu une allogreffe de moelle osseuse.
• Utilisation d'agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude (dans les 6 semaines si le traitement était avec un agent à action prolongée tel qu'un anticorps monoclonal).
• Patients sous traitement immunosuppresseur, y compris : a. La corticothérapie systémique pour quelque raison que ce soit, y compris la thérapie de remplacement de l'hypoadrénalisme, les patients recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques peuvent participer. b. Les patients recevant de la cyclosporine A, du tacrolimus ou du sirolimus ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Maladie médicale importante ou non contrôlée, telle qu'insuffisance cardiaque congestive (ICC), infarctus du myocarde, maladie coronarienne symptomatique, arythmies ventriculaires importantes au cours des 6 derniers mois ou dysfonctionnement pulmonaire important. Les patients ayant des antécédents lointains d'asthme ou d'asthme léger actif peuvent participer.
• Infection active, y compris fièvre inexpliquée (température> 38,1 degrés C) ou antibiothérapie dans la semaine précédant l'inscription.
• Maladie auto-immune systémique (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde active, etc.).
• Une allergie connue à l'un des composants de GC1008.
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ont des problèmes médicaux ou psychosociaux importants justifiant l'exclusion. Voici des exemples de problèmes importants, sans toutefois s'y limiter : a. Autres conditions médicales graves non associées à une tumeur maligne susceptibles de limiter l'espérance de vie à moins de 2 ans (par exemple, cirrhose du foie) ou d'augmenter considérablement le risque d'EIG. b. Toute condition psychiatrique ou autre, qui empêcherait le consentement éclairé, un suivi cohérent ou la conformité à tout aspect de l'étude (par exemple, schizophrénie non traitée ou autre déficience cognitive importante). c. Patients actuellement toxicomanes ou alcooliques ou, de l'avis de l'investigateur, à haut risque de mauvaise observance.
• Partie 2 uniquement : Traitement antérieur avec un antagoniste du TGFB, tel qu'un anticorps, un récepteur ou un inhibiteur de kinase ou un traitement antisens.