Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af GC1008 til behandling af nyrecellekarcinom eller malignt melanom

Inklusionskriterier:

• I del 1, dosiseskalering: Patienter med histologisk bekræftet, lokalt fremskreden og kirurgisk inoperabel eller metastatisk nyrecellecarcinom eller malignt melanom er kvalificerede.
• I del 2, Patientudvidelse: Patienter med histologisk bekræftet, lokalt fremskreden og kirurgisk inoperabel eller metastatisk malignt melanom er kvalificerede.
• I både del 1 og 2: Alle patienter skal have fejlet ≥ 1 tidligere behandling, og potentielle patienter er muligvis ikke berettigede til kurativ hensigtsbehandling (f.eks. potentielt kurativ kirurgisk resektion eller kemoterapi). Andre kvalificerede terapier omfatter enhver medicinsk, kirurgisk, strålings- eller undersøgelsesmetode, der anvendes til potentiel terapeutisk fordel (men ikke til diagnostiske formål) hos patienter med fremskreden sygdom. Derudover skal i del 1 patienter med nyrecellekarcinom have svigtet temsirolimus og enten sorafenib eller sunitinib som en del af deres tidligere behandlinger.
• Forventet overlevelse ≥5 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 til 2.
• Målbar sygdom som defineret af RECIST
• Laboratorium: a. Serumalbumin > eller = 3,0 g/dL. b. Marv: Hæmoglobin > eller =10,0 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) > eller = 1.500/mm3, og blodplader > eller = 100.000/mm3. c. Hepatisk: Total bilirubin i serum < eller = 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (patienter med Gilberts sygdom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er < eller = 3,0 mg/dL.), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < eller = 2,5 x ULN. Hvis patienten har kendte levermetastaser, tillades en ALAT og/eller ASAT < eller =5 x ULN. d. Nyre: Ved negativ proteinuri på urinpind, serumkreatinin (sCr) < 2 mg/dL eller urin-kreatininclearance > eller = 60 ml/min. Hvis urinen er 1+ positiv (30 mg/dL), skal urinprotein være < eller =1 g/24 timer og målt kreatininclearance > eller = 60 ml/min. e. Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale områder. f. Negative tests (antistof og/eller antigen) for hepatitisvirus B og C og HIV
• På indskrivningstidspunktet skal patienter være >4 uger siden større operation, strålebehandling, kemoterapi (> eller =6 uger, hvis de blev behandlet med nitrosourea, mitomycin eller monoklonale antistoffer såsom bevacizumab), immunterapi eller bioterapi/målrettede terapier og restitueret fra toksiciteten af ​​tidligere behandling til < eller = Grad 1, eksklusive alopeci. Samtidig kræftbehandling er ikke tilladt. (Hos patienter, der fik langtidsvirkende midler, bør et behandlingsfrit interval på 2 halveringstider overvejes.)
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke til at deltage. Patienter må ikke give samtykke ved en varig fuldmagt.
• Mandlige og kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de er indskrevet i undersøgelsen og får det eksperimentelle lægemiddel, og i mindst 3 måneder efter den sidste behandling. Kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal have en negativ serumgraviditetstest bekræftet inden for 7 dage efter at have modtaget den indledende dosis af GC1008-behandling.
• Dokumentation for influenzavaccination, hvis tilmeldt i influenzasæsonen (som defineret ved tilgængeligheden af ​​vaccine). Ellers bør patienten modtage den aktuelle influenzavaccine > eller = 1 uge før GC1008-behandling påbegyndes.
• Tumorprøver før behandling, såsom paraffinblokke eller ufarvede objektglas, skal være tilgængelige til analyser.

Ekskluderingskriterier:

• Metastaser i centralnervesystemet (CNS), meningeal carcinomatose, maligne anfald eller en sygdom, der enten forårsager eller truer neurologisk kompromittering (f.eks. ustabile vertebrale metastaser).
• Anamnese med ascites eller pleurale effusioner, medmindre de behandles med succes, forsvandt fuldstændigt, og patienten er ikke blevet behandlet for disse tilstande i >4 måneder.
• Aktiv tromboflebitis, tromboemboli, hyperkoagulabilitetstilstande, blødning eller brug af antikoagulationsbehandling (inklusive trombocythæmmende midler). Patienter med en anamnese med dyb venøs trombose kan deltage, hvis de behandles med succes, er helt løst, og ingen behandling har været givet i >4 måneder.
• Hypercalcæmi: Calcium >11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) reagerer ikke eller ukontrolleret som respons på standardbehandling (f.eks. bisfosfonater).
• Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af GC1008 på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn.
• Patienter diagnosticeret med en anden malignitet - medmindre patienten efter kurativ hensigtsbehandling har været sygdomsfri i mindst 5 år, og sandsynligheden for tilbagefald af den tidligere malignitet er <5%. Patienter med kurativt behandlet tidligt stadie pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er kvalificerede til denne undersøgelse.
• Patienter med en organtransplantation, herunder dem, der har modtaget en allogen knoglemarvstransplantation.
• Brug af forsøgsmidler inden for 4 uger før studieindskrivning (inden for 6 uger, hvis behandlingen var med et langtidsvirkende middel såsom et monoklonalt antistof).
• Patienter i immunsuppressiv behandling, herunder: a. Systemisk kortikosteroidbehandling uanset årsag, herunder erstatningsterapi for hypoadrenalisme, kan patienter, der modtager inhalerede eller topiske kortikosteroider, deltage. b. Patienter, der får cyclosporin A, tacrolimus eller sirolimus, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Betydelig eller ukontrolleret medicinsk sygdom, såsom kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), myokardieinfarkt, symptomatisk koronararteriesygdom, signifikante ventrikulære arytmier inden for de sidste 6 måneder eller betydelig pulmonal dysfunktion. Patienter med en fjern historie med astma eller aktiv mild astma kan deltage.
• Aktiv infektion, inklusive uforklarlig feber (temperatur >38,1 grader C) eller antibiotikabehandling inden for 1 uge før tilmelding.
• Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, aktiv reumatoid arthritis osv.).
• En kendt allergi over for enhver komponent i GC1008.
• Patienter, der efter Efterforskerens opfattelse har væsentlige medicinske eller psykosociale problemer, der begrunder udelukkelse. Eksempler på væsentlige problemer omfatter, men er ikke begrænset til: a. Andre alvorlige ikke-malignitetsrelaterede medicinske tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid til mindre end 2 år (f.eks. levercirrhose) eller signifikant øge risikoen for SAE'er. b. Enhver psykiatrisk eller anden tilstand, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse). c. Patienter, der i øjeblikket misbruger stoffer eller alkohol eller, efter investigatorens mening, har høj risiko for dårlig compliance.
• Kun del 2: Forudgående behandling med en TGFB-antagonist, såsom et antistof, receptor eller kinaseinhibitor eller antisense-terapi.