Studio sulla sicurezza e l'efficacia di GC1008 per il trattamento del carcinoma a cellule renali o del melanoma maligno

Criterio di inclusione:

• Nella parte 1, aumento della dose: sono ammissibili i pazienti con carcinoma a cellule renali istologicamente confermato, localmente avanzato e chirurgicamente inoperabile o metastatico o melanoma maligno.
• Nella parte 2, Espansione del paziente: sono ammissibili i pazienti con melanoma maligno confermato istologicamente, localmente avanzato e chirurgicamente inoperabile o metastatico.
• In entrambe le parti 1 e 2: tutti i pazienti devono aver fallito ≥ 1 terapia precedente e i potenziali pazienti potrebbero non essere idonei per il trattamento con intento curativo (ad esempio, resezione chirurgica potenzialmente curativa o chemioterapia). Altre terapie qualificanti includono qualsiasi approccio medico, chirurgico, radioterapico o sperimentale utilizzato per un potenziale beneficio terapeutico (ma non per scopi diagnostici) in pazienti con malattia avanzata. Inoltre, nella Parte 1, i pazienti con carcinoma a cellule renali devono aver fallito temsirolimus e sorafenib o sunitinib come parte delle loro precedenti terapie.
• Sopravvivenza attesa ≥5 mesi
• Performance Status dell'Eastern cooperative oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
• Malattia misurabile come definita da RECIST
• Laboratorio: a. Albumina sierica > o = 3,0 g/dL. B. Midollo: Emoglobina > o = 10,0 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = 1.500/mm3 e piastrine > o = 100.000/mm3. C. Epatico: bilirubina totale sierica < o = 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (i pazienti con malattia di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è < o = 3,0 mg/dL.), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < o = 2,5 x ULN. Se il paziente ha metastasi epatiche note, sono consentiti valori di ALT e/o AST < o =5 x ULN. D. Renale: se proteinuria negativa al dipstick urinario, creatinina sierica (sCr) < 2 mg/dL o clearance della creatinina urinaria > o = 60 mL/min. Se l'urina è 1+ positiva (30 mg/dL), le proteine ​​urinarie devono essere < o = 1 g/24 ore e la clearance della creatinina misurata > o = 60 mL/min. e. Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali. F. Test negativi (anticorpo e/o antigene) per virus dell'epatite B e C e HIV
• Al momento dell'arruolamento, i pazienti devono avere più di 4 settimane dalla chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia (> o = 6 settimane se sono stati trattati con nitrosourea, mitomicina o anticorpi monoclonali come bevacizumab), immunoterapia o bioterapia/terapie mirate e recuperato dalla tossicità del trattamento precedente a < o = Grado 1, esclusa l'alopecia. La terapia oncologica concomitante non è consentita. (Nei pazienti che hanno ricevuto agenti a lunga durata d'azione, deve essere considerato un intervallo libero da trattamento di 2 emivite.)
• I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato scritto per partecipare. I pazienti non possono essere acconsentiti da una procura duratura.
• I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'arruolamento nello studio e ricevere il farmaco sperimentale e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo confermato entro 7 giorni dalla somministrazione della dose iniziale della terapia con GC1008.
• Documentazione della vaccinazione antinfluenzale se iscritti durante la stagione influenzale (come definita dalla disponibilità del vaccino). In caso contrario, il paziente deve ricevere l'attuale vaccino antinfluenzale > o = 1 settimana prima di iniziare la terapia con GC1008.
• I campioni tumorali pre-trattamento, come blocchi di paraffina o vetrini non colorati, devono essere disponibili per le analisi.

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), carcinomatosi meningea, convulsioni maligne o una malattia che causa o minaccia una compromissione neurologica (ad esempio, metastasi vertebrali instabili).
• Storia di ascite o versamenti pleurici, a meno che non siano stati trattati con successo, completamente risolti e il paziente non è stato trattato per queste condizioni per> 4 mesi.
• Tromboflebite attiva, tromboembolia, stati di ipercoagulabilità, sanguinamento o uso di terapia anticoagulante (inclusi agenti antipiastrinici). I pazienti con una storia di trombosi venosa profonda possono partecipare se trattati con successo, completamente risolti e nessun trattamento è stato somministrato per> 4 mesi.
• Ipercalcemia: calcio >11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) non responsivo o non controllato in risposta alla terapia standard (ad esempio, bifosfonati).
• Donne incinte o che allattano, a causa degli effetti sconosciuti di GC1008 sul feto in via di sviluppo o sul neonato.
• Pazienti con diagnosi di un altro tumore maligno - a meno che non abbia seguito una terapia con intento curativo, il paziente è libero da malattia da almeno 5 anni e la probabilità di recidiva del tumore maligno precedente è <5%. I pazienti con carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio iniziale trattato curativamente, carcinoma a cellule basali della pelle o neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) sono ammissibili per questo studio.
• Pazienti con trapianto d'organo, compresi quelli che hanno ricevuto un trapianto allogenico di midollo osseo.
• Uso di agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio (entro 6 settimane se il trattamento era con un agente a lunga durata d'azione come un anticorpo monoclonale).
• Pazienti in terapia immunosoppressiva tra cui: a. Possono partecipare alla terapia con corticosteroidi sistemici per qualsiasi motivo, inclusa la terapia sostitutiva per l'iposurrenalismo, i pazienti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica. B. I pazienti che ricevono ciclosporina A, tacrolimus o sirolimus non sono eleggibili per questo studio.
• Malattie mediche significative o non controllate, come insufficienza cardiaca congestizia (CHF), infarto del miocardio, malattia coronarica sintomatica, aritmie ventricolari significative negli ultimi 6 mesi o disfunzione polmonare significativa. Possono partecipare i pazienti con una storia remota di asma o asma lieve attivo.
• Infezione attiva, inclusa febbre inspiegabile (temperatura> 38,1 gradi C) o terapia antibiotica entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Malattia autoimmune sistemica (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide attiva, ecc.).
• Un'allergia nota a qualsiasi componente di GC1008.
• Pazienti che, a giudizio dello Sperimentatore, presentano problemi medici o psicosociali significativi che giustificano l'esclusione. Esempi di problemi significativi includono, ma non sono limitati a: a. Altre gravi condizioni mediche non associate a malignità che possono limitare l'aspettativa di vita a meno di 2 anni (ad esempio, cirrosi epatica) o aumentare significativamente il rischio di SAE. B. Qualsiasi condizione psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o la conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo). C. Pazienti che attualmente abusano di droghe o alcol o, a parere dello sperimentatore, ad alto rischio di scarsa compliance.
• Solo parte 2: precedente terapia con un antagonista del TGFB, come un anticorpo, un recettore o un inibitore della chinasi o una terapia antisenso.