Estudo de Segurança e Eficácia de GC1008 para Tratar Carcinoma de Células Renais ou Melanoma Maligno

Critério de inclusão:

• Na Parte 1, Escalonamento de Dose: Pacientes com carcinoma de células renais ou melanoma maligno com confirmação histológica, localmente avançado e inoperável cirurgicamente ou metastático.
• Na Parte 2, Expansão do Paciente: Pacientes com melanoma maligno metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente e inoperável cirurgicamente.
• Nas partes 1 e 2: Todos os pacientes devem ter falhado ≥ 1 terapia anterior e os pacientes em potencial podem não ser elegíveis para tratamento com intenção curativa (por exemplo, ressecção cirúrgica potencialmente curativa ou quimioterapia). Outras terapias qualificadas incluem qualquer abordagem médica, cirúrgica, de radiação ou de investigação usada para potencial benefício terapêutico (mas não para fins de diagnóstico) em pacientes com doença avançada. sorafenibe ou sunitinibe como parte de suas terapias anteriores.
• Sobrevida esperada ≥ 5 meses
• Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG) 0 a 2.
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST
• Laboratório: A. Albumina sérica > ou = 3,0 g/dL. b. Medula: Hemoglobina > ou =10,0 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > ou = 1.500/mm3 e plaquetas > ou = 100.000/mm3. c. Hepático: bilirrubina total sérica < ou = 1,5 x limite superior do normal (LSN) (pacientes com doença de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for < ou = 3,0 mg/dL.), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < ou = 2,5 x LSN. Se o paciente tiver metástases hepáticas conhecidas, um ALT e/ou AST < ou = 5 x LSN são permitidos. d. Renal: Se proteinúria negativa na vareta reagente, creatinina sérica (sCr) < 2 mg/dL ou depuração da creatinina urinária > ou = 60 mL/min. Se a urina for 1+ positiva (30 mg/dL), a proteína na urina deve ser < ou = 1 g/24 horas e a depuração de creatinina medida > ou = 60 mL/min. e. Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro da normalidade. f. Testes negativos (anticorpo e/ou antígeno) para os vírus das hepatites B e C e HIV
• No momento da inscrição, os pacientes devem ter > 4 semanas desde cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia (> ou = 6 semanas se foram tratados com nitrosourea, mitomicina ou anticorpos monoclonais como bevacizumabe), imunoterapia ou bioterapia/terapias direcionadas e recuperado da toxicidade do tratamento anterior para < ou = Grau 1, exclusivo de alopecia. A terapia concomitante contra o câncer não é permitida. (Em pacientes que receberam agentes de ação prolongada, um intervalo sem tratamento de 2 meias-vidas deve ser considerado.)
• Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito para participar. Os pacientes não podem ser consentidos por uma procuração duradoura.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz enquanto inscritos no estudo e recebendo o medicamento experimental e por pelo menos 3 meses após o último tratamento. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo confirmado dentro de 7 dias após o recebimento da dose inicial da terapia GC1008.
• Documentação de vacinação contra a gripe se inscrito durante a temporada de gripe (conforme definido pela disponibilidade da vacina). Caso contrário, o paciente deve receber a vacina contra gripe atual > ou = 1 semana antes de iniciar a terapia GC1008.
• Amostras tumorais pré-tratamento, como blocos de parafina ou lâminas não coradas, devem estar disponíveis para análise.

Critério de exclusão:

• Metástases do sistema nervoso central (SNC), carcinomatose meníngea, convulsões malignas ou uma doença que cause ou ameace o comprometimento neurológico (por exemplo, metástases vertebrais instáveis).
• História de ascite ou derrames pleurais, a menos que tratados com sucesso, foram completamente resolvidos, e o paciente não foi tratado para essas condições por >4 meses.
• Tromboflebite ativa, tromboembolismo, estados de hipercoagulabilidade, sangramento ou uso de terapia anticoagulante (incluindo agentes antiplaquetários). Pacientes com história de trombose venosa profunda podem participar se tratados com sucesso, completamente resolvidos e nenhum tratamento for administrado por >4 meses.
• Hipercalcemia: Cálcio >11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) não responsivo ou não controlado em resposta à terapia padrão (por exemplo, bisfosfonatos).
• Mulheres grávidas ou lactantes, devido aos efeitos desconhecidos do GC1008 no feto em desenvolvimento ou recém-nascido.
• Pacientes diagnosticados com outra malignidade - a menos que após terapia com intenção curativa, o paciente está livre da doença há pelo menos 5 anos e a probabilidade de recorrência da malignidade anterior é <5%. Pacientes com carcinoma de células escamosas da pele em estágio inicial tratado curativamente, carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical (CIN) são elegíveis para este estudo.
• Pacientes com transplante de órgãos, incluindo aqueles que receberam transplante alogênico de medula óssea.
• Uso de agentes experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo (dentro de 6 semanas se o tratamento foi com um agente de ação prolongada, como um anticorpo monoclonal).
• Pacientes em terapia imunossupressora, incluindo: a. Terapia com corticosteroides sistêmicos por qualquer motivo, incluindo terapia de reposição para hipoadrenalismo. Pacientes recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos podem participar. b. Os pacientes que recebem ciclosporina A, tacrolimus ou sirolimus não são elegíveis para este estudo.
• Doença médica significativa ou não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva (ICC), infarto do miocárdio, doença arterial coronariana sintomática, arritmias ventriculares significativas nos últimos 6 meses ou disfunção pulmonar significativa. Pacientes com histórico remoto de asma ou asma leve ativa podem participar.
• Infecção ativa, incluindo febre inexplicável (temperatura >38,1 graus C) ou antibioticoterapia dentro de 1 semana antes da inscrição.
• Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide ativa, etc.).
• Uma alergia conhecida a qualquer componente do GC1008.
• Pacientes que, na opinião do Investigador, têm problemas médicos ou psicossociais significativos que justifiquem a exclusão. Exemplos de problemas significativos incluem, mas não estão limitados a: a. Outras condições médicas graves não associadas a malignidades que podem limitar a expectativa de vida a menos de 2 anos (por exemplo, cirrose hepática) ou aumentar significativamente o risco de SAEs. b. Qualquer condição psiquiátrica ou outra que impeça o consentimento informado, acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo (por exemplo, esquizofrenia não tratada ou outro comprometimento cognitivo significativo). c. Pacientes atualmente abusando de drogas ou álcool ou, na opinião do investigador, com alto risco de baixa adesão.
• Parte 2 apenas: Terapia anterior com um antagonista de TGFB, como um anticorpo, receptor ou inibidor de quinase ou terapia anti-sentido.