Badanie bezpieczeństwa i skuteczności GC1008 w leczeniu raka nerkowokomórkowego lub czerniaka złośliwego

Kryteria przyjęcia:

• W części 1, zwiększanie dawki: Kwalifikują się pacjenci z potwierdzonym histologicznie, miejscowo zaawansowanym i nieoperacyjnym chirurgicznie lub z przerzutami rakiem nerkowokomórkowym lub czerniakiem złośliwym.
• W Części 2, Ekspansja pacjentów: Kwalifikują się pacjenci z potwierdzonym histologicznie, miejscowo zaawansowanym i nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym lub z przerzutami.
• Zarówno w części 1, jak i 2: U wszystkich pacjentów wcześniejsza ≥ 1 terapia zakończyła się niepowodzeniem, a potencjalni pacjenci mogą nie kwalifikować się do leczenia z zamiarem wyleczenia (np. resekcja chirurgiczna lub chemioterapia potencjalnie lecznicza). Inne kwalifikujące się terapie obejmują wszelkie metody medyczne, chirurgiczne, radioterapię lub eksperymentalne stosowane w celu uzyskania potencjalnej korzyści terapeutycznej (ale nie w celach diagnostycznych) u pacjentów z zaawansowaną chorobą. Ponadto w części 1 pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym muszą mieć nieskuteczny temsyrolimus i albo sorafenibem lub sunitynibem w ramach wcześniejszych terapii.
• Oczekiwane przeżycie ≥5 miesięcy
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności od 0 do 2.
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST
• Laboratorium: Albumina surowicy > lub = 3,0 g/dl. B. Szpik: Hemoglobina > lub = 10,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > lub = 1500/mm3 i płytki krwi > lub = 100 000/mm3. C. Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy < lub = 1,5 x górna granica normy (GGN) (Pacjenci z chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina wynosi < lub = 3,0 mg/dl.), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < lub = 2,5 x GGN. Jeśli pacjent ma znane przerzuty do wątroby, dopuszczalna jest aktywność AlAT i/lub AspAT < lub =5 x GGN. D. Nerki: Jeśli białkomocz w moczu jest ujemny, kreatynina w surowicy (sCr) < 2 mg/dl lub klirens kreatyniny w moczu > lub = 60 ml/min. Jeśli mocz jest dodatni 1+ (30 mg/dl), białko w moczu musi wynosić < lub = 1 g/24 godziny, a zmierzony klirens kreatyniny > lub = 60 ml/min. mi. Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach normy. F. Negatywne testy (przeciwciała i/lub antygeny) na obecność wirusów zapalenia wątroby typu B i C oraz HIV
• W momencie włączenia pacjenci muszą mieć więcej niż 4 tygodnie od poważnej operacji, radioterapii, chemioterapii (> lub = 6 tygodni, jeśli byli leczeni nitrozomocznikiem, mitomycyną lub przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak bewacyzumab), immunoterapii lub bioterapii/terapii celowanych i wyzdrowiały z toksyczności wcześniejszego leczenia do stopnia < lub = 1, z wyłączeniem łysienia. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa jest niedozwolona. (U pacjentów, którzy otrzymywali leki długo działające, należy wziąć pod uwagę 2 okresy półtrwania bez leczenia).
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział. Pacjenci nie mogą wyrazić zgody na podstawie trwałego pełnomocnictwa.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas włączenia do badania i przyjmowania leku eksperymentalnego oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim leczeniu. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od otrzymania początkowej dawki terapii GC1008.
• Dokumentacja szczepienia przeciw grypie, jeśli została zapisana w sezonie grypowym (zgodnie z dostępnością szczepionki). W przeciwnym razie pacjent powinien otrzymać aktualną szczepionkę przeciw grypie > lub = 1 tydzień przed rozpoczęciem terapii GC1008.
• Próbki guza pobrane przed leczeniem, takie jak bloczki parafinowe lub niebarwione szkiełka, muszą być dostępne do analiz.

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rak opon mózgowo-rdzeniowych, złośliwe napady padaczkowe lub choroba powodująca lub zagrażająca upośledzeniem neurologicznym (np. niestabilne przerzuty do kręgów).
• Historia wodobrzusza lub wysięku opłucnowego, o ile nie została skutecznie leczona, całkowicie ustąpiła, a pacjent nie był leczony z powodu tych stanów przez ponad 4 miesiące.
• Czynne zakrzepowe zapalenie żył, choroba zakrzepowo-zatorowa, stany nadkrzepliwości, krwawienia lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych (w tym przeciwpłytkowych). Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich w wywiadzie mogą wziąć udział, jeśli są skutecznie leczeni, całkowicie ustąpili i nie stosowano leczenia przez ponad 4 miesiące.
• Hiperkalcemia: wapń >11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) niereagujący lub niekontrolowany w odpowiedzi na standardowe leczenie (np. bisfosfoniany).
• Kobiety w ciąży lub karmiące, ze względu na nieznany wpływ GC1008 na rozwijający się płód lub noworodka.
• Pacjenci z rozpoznaniem innego nowotworu złośliwego – o ile nie zastosowano terapii ukierunkowanej na wyleczenie, pacjent jest wolny od choroby od co najmniej 5 lat, a prawdopodobieństwo nawrotu wcześniejszego nowotworu wynosi <5%. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z leczonym wyleczalnie wczesnym stadium raka płaskonabłonkowego skóry, rakiem podstawnokomórkowym skóry lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy (CIN).
• Pacjenci po przeszczepieniu narządu, w tym pacjenci po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego.
• Zastosowanie badanych środków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (w ciągu 6 tygodni, jeśli leczenie obejmowało środek długo działający, taki jak przeciwciało monoklonalne).
• Pacjenci poddawani leczeniu immunosupresyjnemu, w tym: a. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami z dowolnego powodu, w tym terapia zastępcza niedoczynności kory nadnerczy, może brać udział u pacjentów otrzymujących kortykosteroidy wziewne lub miejscowe. B. Pacjenci otrzymujący cyklosporynę A, takrolimus lub syrolimus nie kwalifikują się do tego badania.
• Poważna lub niekontrolowana choroba medyczna, taka jak zastoinowa niewydolność serca (CHF), zawał mięśnia sercowego, objawowa choroba wieńcowa, znaczące arytmie komorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub istotna dysfunkcja płuc. W badaniu mogą brać udział pacjenci z odległą historią astmy lub czynną łagodną astmą.
• Aktywna infekcja, w tym niewyjaśniona gorączka (temperatura >38,1 st. C) lub antybiotykoterapia w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem.
• Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy, aktywne reumatoidalne zapalenie stawów itp.).
• Znana alergia na jakikolwiek składnik GC1008.
• Pacjenci, którzy w opinii Badacza mają istotne problemy medyczne lub psychospołeczne, które uzasadniają wykluczenie. Przykłady znaczących problemów obejmują między innymi: a. Inne poważne schorzenia niezwiązane z nowotworami złośliwymi, które mogą ograniczyć oczekiwaną długość życia do mniej niż 2 lat (np. marskość wątroby) lub znacznie zwiększyć ryzyko SAE. B. Jakikolwiek stan psychiczny lub inny, który wykluczałby świadomą zgodę, konsekwentną obserwację lub zgodność z jakimkolwiek aspektem badania (np. nieleczona schizofrenia lub inne znaczące upośledzenie funkcji poznawczych). C. Pacjenci obecnie nadużywający narkotyków lub alkoholu lub, w opinii badacza, z wysokim ryzykiem nieprzestrzegania zaleceń.
• Tylko część 2: Wcześniejsza terapia antagonistą TGFB, takim jak przeciwciało, receptor lub inhibitor kinazy lub terapia antysensowna.