Kombinace inzulínového senzibilizátoru a leptinu jako léčba HAART-indukovaného metabolického syndromu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let a více a schopnost a ochota dát písemný informovaný souhlas
• Dokumentovaná infekce HIV-1
• Nejméně 6 měsíců stabilní kumulativní antiretrovirové terapie s jakoukoli dostupnou nebo testovanou antiretrovirovou medikací (inhibitor proteáz, nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy, nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy)
• Lipoatrofie se vyvinula po zahájení léčby HAART (viz kritéria níže). Hladiny leptinu by měly být nižší než 4 ng/ml.
• Po zahájení antiretrovirové medikace se vyvinula inzulínová rezistence, porucha glykémie nalačno, porucha glukózové tolerance nebo diabetes 2. typu. Tyto kategorie jsou definovány jako hladina inzulínu nalačno nad 15 µIU/ml; hodnota glukózy v séru nalačno nad 100 mg/dl; 2hodinová hladina glukózy v séru během 75g orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) mezi 140 a 200 mg/dl; a glykémie nalačno nad 126 mg/dl nebo náhodná hladina glukózy nad 200 mg/dl s přítomností klasických příznaků diabetu, jako je polyurie, polydipsie, ketonurie a rychlý úbytek hmotnosti
• Po zahájení antiretrovirové terapie se rozvinula hypertriglyceridémie a/nebo hypercholesterolémie. Tyto kategorie jsou definovány jako triglyceridy nalačno vyšší než 150 mg/dl a LDL cholesterol vyšší než 130 mg/dl, resp.
• Ženy musí mít před zařazením negativní těhotenský test z moči a musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce, tj. kondomů, bránice nebo IUD, s hormonální metodou nebo bez ní po dobu trvání studie. Ženy, které jsou těhotné nebo otěhotní během studie a které neakceptují nějakou formu antikoncepce, budou ze studie vyloučeny.
• Pacienti by měli mít v anamnéze úbytek periferního tuku v obličeji (např. vpadlé tváře), končetiny (včetně výrazných žil) a/nebo hýždě, které se vyvinuly po zahájení léčby HAART
• Pacienti by měli mít při fyzikálním vyšetření nález a) atrofie obličeje – propadlé tváře, propadlé temporální oblasti a/nebo výrazné temporální žíly a b) úbytek tuku na periferii, končetinách a/nebo hýždích (včetně prominentních žil)
• Pacienti by měli mít antropometrická měření naznačující snížený obsah podkožního tuku: Snížená tloušťka kožní řasy tricepsu (< 4 mm u mužů a < 8 mm u žen) nebo Snížený obvod horní části paže (< 27,1 cm u mužů a < 23,3 cm u žen) nebo Snížení podlopatkové kosti tloušťka kožní řasy (< 7 mm u mužů a < 7 mm u žen) nebo skenování pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DEXA) svědčící pro depleci tuku: celkový tělesný tuk < 14 % u mužů a < 22 % u žen.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza narušeného metabolismu glukózy nebo hyperlipidémie před použitím antiretrovirů
• Hladiny triglyceridů vyšší než 1500 mg/dl po 1měsíční zaváděcí fázi nebo kdykoli během studie
• Abnormální funkce jater: jaterní testy vyšší než dvojnásobek horního normálního rozmezí
• Abnormální funkce ledvin: kreatinin vyšší než 1,3 mg/dl
• Jakýkoli stav/nemoc, která může ovlivnit výsledky studie, jako je těhotenství, aktivní infekce kromě HIV, klinicky významná malabsorpce/podvýživa, malignita
• Jakékoli aktivní hormonální onemocnění a/nebo hormonální léčba, která může ovlivnit sledované výsledky, jako je klinicky zjevná hypo/hypertyreóza, hypogonadismus, hyperkortizolismus nebo léčba steroidy nebo růstovým hormonem (výjimka: pacienti užívající testosteron mohou být zařazeni do studie, pokud souhlasí pokračovat ve stejném dávkování po dobu trvání studie)
• Přítomný alkoholismus nebo zneužívání drog. Tyto stavy budou prověřeny podrobnou anamnézou a přezkoumáním systémů a základní laboratorní analýzou s chemickými parametry, CBC a hladinami hormonů a EKG.