Kombination von Insulin-Sensitizer und Leptin zur Behandlung des HAART-induzierten metabolischen Syndroms

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre und älter und Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Dokumentierte HIV-1-Infektion
• Mindestens 6 Monate stabile kumulative antiretrovirale Therapie mit einem verfügbaren oder in der Erprobung befindlichen antiretroviralen Medikament (Proteasehemmer, nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer, nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer, nukleotidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer)
• Lipoatrophie entwickelte sich nach Beginn der HAART-Behandlung (siehe Kriterien unten). Der Leptinspiegel sollte weniger als 4 ng/ml betragen.
• Nach Beginn der antiretroviralen Medikation entwickelten sich eine Insulinresistenz, eine beeinträchtigte Nüchternglukose, eine beeinträchtigte Glukosetoleranz oder ein Typ-2-Diabetes. Diese Kategorien sind jeweils definiert als Nüchtern-Insulinspiegel über 15 µIU/ml; Nüchtern-Serumglukosewert über 100 mg/dl; 2-Stunden-Serumglukosespiegel während eines oralen 75-Gramm-Glukosetoleranztests (OGTT) zwischen 140 und 200 mg/dl; und Nüchternglukose über 126 mg/dl oder zufälliger Glukosespiegel über 200 mg/dl mit Vorhandensein der klassischen Symptome von Diabetes, wie Polyurie, Polydipsie, Ketonurie und schneller Gewichtsabnahme
• Nach Beginn der antiretroviralen Therapie trat eine Hypertriglyzeridämie und/oder Hypercholesterinämie auf. Diese Kategorien sind definiert als Nüchtern-Triglyceride über 150 mg/dl bzw. LDL-Cholesterin über 130 mg/dl
• Weibliche Probanden müssen vor der Einschreibung einen negativen Urinschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie eine Barriereverhütung, d. h. Kondome, Diaphragma oder Spirale, mit oder ohne hormonelle Methode zu verwenden. Frauen, die schwanger sind oder während der Studie schwanger werden und die keine Form der Empfängnisverhütung akzeptieren, werden von der Studie ausgeschlossen.
• Die Patienten sollten eine Vorgeschichte von peripherem Fettschwund im Gesicht haben (z. eingefallene Wangen), Gliedmaßen (einschließlich prominenter Venen) und/oder Gesäß, die sich nach Beginn der HAART-Therapie entwickelt haben
• Die Patienten sollten körperliche Untersuchungsbefunde von a) Gesichtsatrophie haben – eingefallene Wangen, eingesunkene Schläfenregionen und/oder hervorstehende Schläfenvenen und b) Fettverschwendung in der Peripherie, den Gliedmaßen und/oder dem Gesäß (einschließlich hervortretender Venen)
• Bei den Patienten sollten anthropometrische Messungen vorliegen, die auf einen verringerten subkutanen Fettgehalt hindeuten: Verminderte Hautfaltendicke des Trizeps (< 4 mm bei Männern und < 8 mm bei Frauen) oder Verringerter Oberarmumfang (< 27,1 cm bei Männern und < 23,3 cm bei Frauen) oder Verringertes Subskapular Hautfaltendicke (< 7 mm bei Männern und < 7 mm bei Frauen) oder Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA)-Scanning, die auf einen Fettabbau hindeuten: Gesamtkörperfett < 14 % bei Männern und < 22 % bei Frauen.

Ausschlusskriterien:

• Glukosestoffwechselstörung oder Hyperlipidämie in der Vorgeschichte vor der antiretroviralen Anwendung
• Triglyceridspiegel über 1500 mg/dl nach der 1-monatigen Einlaufphase oder jederzeit während der Studie
• Abnormale Leberfunktion: Leberfunktionstests höher als das Doppelte des oberen Normalbereichs
• Abnorme Nierenfunktion: Kreatinin höher als 1,3 mg/dl
• Alle Zustände/Krankheiten, die die Studienergebnisse beeinflussen können, wie Schwangerschaft, aktive Infektion außer HIV, klinisch signifikante Malabsorption/Mangelernährung, Malignität
• Jede aktive hormonelle Erkrankung und/oder Hormonbehandlung, die die interessierenden Ergebnisse beeinflussen kann, wie klinisch offenkundige Hypo-/Hyperthyreose, Hypogonadismus, Hyperkortisolismus oder Behandlung mit Steroiden oder Wachstumshormonen (Ausnahme: Patienten, die Testosteron einnehmen, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie damit einverstanden sind die gleiche Dosierung für die Dauer der Studie beizubehalten)
• Präsentieren Sie Alkoholismus oder Drogenmissbrauch. Diese Bedingungen werden durch eine detaillierte Anamnese und Systemüberprüfung und eine grundlegende Laboranalyse mit Chemie, CBC und Hormonspiegeln und EKG untersucht.