Kombination af insulinsensibilisator og leptin som behandling for det HAART-inducerede metaboliske syndrom

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år og derover og evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
• Dokumenteret HIV-1 infektion
• Mindst 6 måneders stabil kumulativ antiretroviral behandling med enhver tilgængelig eller forsøgsmæssig antiretroviral medicin (proteasehæmmer, nukleosid revers transkriptasehæmmer, ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer, nukleotid revers transkriptasehæmmer)
• Lipoatrofi udviklede sig efter påbegyndelse af HAART-behandling (se kriterier nedenfor). Leptinniveauer bør være mindre end 4 ng/ml.
• Insulinresistens, nedsat fastende glukose, nedsat glukosetolerance eller type 2-diabetes udviklet efter start af antiretroviral medicin. Disse kategorier er defineret som henholdsvis fastende insulinniveauer over 15 µIU/ml; fastende serumglukoseværdi over 100 mg/dl; 2-timers serumglukoseniveau under en 75 grams oral glucosetolerancetest (OGTT) mellem 140 og 200 mg/dl; og fastende glukose over 126 mg/dl eller tilfældigt glukoseniveau over 200 mg/dl med tilstedeværelse af de klassiske symptomer på diabetes, såsom polyuri, polydipsi, ketonuri og hurtigt vægttab
• Hypertriglyceridæmi og/eller hyperkolesterolæmi udviklede sig efter start af den antiretrovirale behandling. Disse kategorier er defineret som fastende triglycerider på henholdsvis over 150 mg/dl og LDL-kolesterol på over 130 mg/dl
• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ uringraviditetstest før tilmelding og skal acceptere at bruge en barriereprævention, dvs. kondomer, mellemgulv eller spiral, med eller uden en hormonbaseret metode i hele undersøgelsens varighed. Kvinder, der er gravide eller bliver gravide under undersøgelsen, og som ikke accepterer en form for prævention, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Patienter bør have en historie med perifert fedtspild i ansigtet (f. indsunkne kinder), lemmer (inklusive fremtrædende vener) og/eller balder, som udviklede sig efter påbegyndelse af HAART-behandling
• Patienter skal have fysiske undersøgelsesresultater af a) ansigtsatrofi - indsunkne kinder, indsunkne tindingeområder og/eller fremtrædende temporale vener og b) spild af fedt i periferi, lemmer og/eller balder (inklusive fremtrædende vener)
• Patienter bør have antropometriske målinger, der tyder på nedsat subkutant fedtindhold: Nedsat triceps hudfoldtykkelse (< 4 mm hos mænd og < 8 mm hos kvinder) eller Nedsat overarmsomkreds (< 27,1 cm hos mænd og < 23,3 cm hos kvinder) eller Nedsat subscapulær hudfoldtykkelse (< 7 mm hos mænd og < 7 mm hos kvinder) eller dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning, der tyder på fedtmangel: samlet kropsfedt < 14 % hos mænd og < 22 % hos kvinder.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med nedsat glukosemetabolisme eller hyperlipidæmi før antiretroviral brug
• Triglyceridniveauer højere end 1500 mg/dl efter den 1 måneds indkøringsfase eller når som helst under undersøgelsen
• Unormal leverfunktion: leverfunktionstest højere end det dobbelte af det øvre normalområde
• Unormal nyrefunktion: kreatinin højere end 1,3 mg/dl
• Enhver tilstand/sygdom, der kan påvirke undersøgelsesresultater såsom graviditet, aktiv infektion undtagen HIV, klinisk signifikant malabsorption/underernæring, malignitet
• Enhver aktiv hormonsygdom og/eller hormonbehandling, der kan påvirke resultaterne af interesse, såsom klinisk åbenlys hypo/hyperthyroidisme, hypogonadisme, hypercortisolisme eller behandling med steroider eller væksthormon (undtagelse: patienter, der tager testosteron, kan inkluderes i forsøget, hvis de er enige for at fortsætte den samme dosis i hele forsøgets varighed)
• Nuværende alkoholisme eller stofmisbrug. Disse tilstande vil blive screenet for ved en detaljeret historie og systemgennemgang og baseline laboratorieanalyse med kemi, CBC og hormonniveauer og EKG.