Kombinasjon av insulinsensibilisator og leptin som behandling for HAART-indusert metabolsk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år og over og evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke
• Dokumentert HIV-1 infeksjon
• Minst 6 måneder med stabil kumulativ antiretroviral terapi med tilgjengelig eller undersøkende antiretroviral medisin (proteasehemmer, nukleosid revers transkriptasehemmer, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer, nukleotid revers transkriptasehemmer)
• Lipoatrofi utviklet seg etter oppstart av HAART-behandling (se kriteriene nedenfor). Leptinnivået bør være mindre enn 4 ng/ml.
• Insulinresistens, nedsatt fastende glukose, nedsatt glukosetoleranse eller type 2 diabetes utviklet seg etter oppstart av antiretrovirale medisiner. Disse kategoriene er henholdsvis definert som fastende insulinnivå over 15 µIU/ml; fastende serumglukoseverdi over 100 mg/dl; 2-timers serumglukosenivå under en 75 grams oral glukosetoleransetest (OGTT) mellom 140 og 200 mg/dl; og fastende glukose over 126 mg/dl eller tilfeldig glukosenivå over 200 mg/dl med tilstedeværelse av de klassiske symptomene på diabetes, som polyuri, polydipsi, ketonuri og raskt vekttap
• Hypertriglyseridemi og/eller hyperkolesterolemi utviklet seg etter oppstart av antiretroviral behandling. Disse kategoriene er definert som henholdsvis fastende triglyserider over 150 mg/dl og LDL-kolesterol høyere enn 130 mg/dl
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ uringraviditetstest før påmelding og må godta å bruke en barriereprevensjon, dvs. kondom, pessar eller spiral, med eller uten en hormonbasert metode i løpet av studien. Kvinner som er gravide eller blir gravide i løpet av studien og som ikke aksepterer noen form for prevensjon vil bli ekskludert fra studien.
• Pasienter bør ha en historie med perifer fettsvinn i ansiktet (f. innsunkne kinn), lemmer (inkludert fremtredende årer) og/eller baken, som utviklet seg etter oppstart av HAART-behandling
• Pasienter bør ha fysiske undersøkelsesfunn av a) ansiktsatrofi - innsunkne kinn, innsunkne tinningsregioner og/eller fremtredende tinningårer og b) sløsing av fett i periferi, lemmer og/eller baken (inkludert fremtredende årer)
• Pasienter bør ha antropometriske målinger som tyder på redusert subkutant fettinnhold: Redusert triceps hudfoldtykkelse (< 4 mm hos menn og < 8 mm hos kvinner) eller Redusert overarmsomkrets (< 27,1 cm hos menn og < 23,3 cm hos kvinner) eller Redusert subscapulær hudfoldtykkelse (< 7 mm hos menn og < 7 mm hos kvinner) eller dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA)-skanning som tyder på fettdeplesjon: totalt kroppsfett < 14 % hos menn og < 22 % hos kvinner.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med nedsatt glukosemetabolisme eller hyperlipidemi før antiretroviral bruk
• Triglyseridnivåer høyere enn 1500 mg/dl etter 1 måneds innkjøringsfase eller når som helst under studien
• Unormal leverfunksjon: leverfunksjonstester høyere enn det dobbelte av det øvre normalområdet
• Unormal nyrefunksjon: kreatinin høyere enn 1,3 mg/dl
• Enhver tilstand/sykdom som kan påvirke studieresultater som graviditet, aktiv infeksjon unntatt HIV, klinisk signifikant malabsorpsjon/underernæring, malignitet
• Enhver aktiv hormonell sykdom og/eller hormonbehandling som kan påvirke resultatene av interesse som klinisk åpenbar hypo/hypertyreose, hypogonadisme, hyperkortisolisme eller behandling med steroider eller veksthormon (unntak: pasienter som tar testosteron kan inkluderes i studien hvis de er enige for å fortsette den samme dosen i løpet av prøveperioden)
• Presenter alkoholisme eller narkotikamisbruk. Disse forholdene vil bli screenet for ved en detaljert historie og systemgjennomgang og baseline laboratorieanalyse med kjemi, CBC og hormonnivåer og EKG.