Połączenie środka uczulającego na insulinę i leptyny jako leczenie zespołu metabolicznego wywołanego przez HAART

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat i więcej oraz zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1
• Co najmniej 6 miesięcy stabilnej skumulowanej terapii przeciwretrowirusowej dowolnym dostępnym lub badanym lekiem przeciwretrowirusowym (inhibitor proteazy, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy)
• Lipoatrofia rozwinęła się po rozpoczęciu leczenia HAART (patrz kryteria poniżej). Poziom leptyny powinien być niższy niż 4 ng/ml.
• Insulinooporność, nieprawidłowa glikemia na czczo, nieprawidłowa tolerancja glukozy lub cukrzyca typu 2 rozwinęły się po rozpoczęciu stosowania leków przeciwretrowirusowych. Kategorie te definiuje się odpowiednio jako poziom insuliny na czczo powyżej 15 µIU/ml; stężenie glukozy w surowicy na czczo powyżej 100 mg/dl; 2-godzinny poziom glukozy w surowicy podczas doustnego testu obciążenia 75 g glukozy (OGTT) między 140 a 200 mg/dl; i glikemię na czczo powyżej 126 mg/dl lub przypadkową glikemię powyżej 200 mg/dl z obecnością klasycznych objawów cukrzycy, takich jak wielomocz, polidypsja, ketonuria i szybka utrata masy ciała
• Po rozpoczęciu leczenia przeciwretrowirusowego rozwinęła się hipertrójglicerydemia i/lub hipercholesterolemia. Te kategorie definiuje się odpowiednio jako trójglicerydy na czczo powyżej 150 mg/dl i cholesterol LDL powyżej 130 mg/dl
• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej, tj. Kobiety, które są w ciąży lub zajdą w ciążę podczas badania i które nie akceptują jakiejś formy antykoncepcji, zostaną wykluczone z badania.
• Pacjenci powinni mieć historię zaniku tkanki tłuszczowej obwodowej twarzy (np. zapadnięte policzki), kończyn (w tym widoczne żyły) i/lub pośladków, które rozwinęły się po rozpoczęciu terapii HAART
• Pacjenci powinni mieć wyniki badania fizykalnego a) zanik twarzy - zapadnięte policzki, zapadnięte okolice skroniowe i/lub wydatne żyły skroniowe oraz b) zanik tkanki tłuszczowej na obwodzie, kończynach i/lub pośladkach (w tym widoczne żyły)
• Pacjenci powinni mieć wykonane pomiary antropometryczne wskazujące na zmniejszoną zawartość podskórnej tkanki tłuszczowej: Zmniejszenie grubości fałdu skórnego mięśnia trójgłowego ramienia (< 4 mm u mężczyzn i < 8 mm u kobiet) lub Zmniejszenie obwodu ramienia (< 27,1 cm u mężczyzn i < 23,3 cm u kobiet) lub Zmniejszenie tkanki podłopatkowej grubość fałdu skórno-tłuszczowego (< 7 mm u mężczyzn i < 7 mm u kobiet) lub badanie absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną energią (DEXA) sugerujące utratę tkanki tłuszczowej: całkowita zawartość tłuszczu w organizmie < 14% u mężczyzn i < 22% u kobiet.

Kryteria wyłączenia:

• Zaburzenia metabolizmu glukozy lub hiperlipidemia w wywiadzie przed zastosowaniem leku przeciwretrowirusowego
• Poziom trójglicerydów wyższy niż 1500 mg/dl po 1-miesięcznej fazie wstępnej lub w dowolnym momencie podczas badania
• Nieprawidłowa czynność wątroby: wyniki testów czynnościowych wątroby wyższe niż dwukrotność górnego zakresu normy
• Nieprawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny powyżej 1,3 mg/dl
• Każdy stan/choroba, które mogą mieć wpływ na wyniki badania, takie jak ciąża, aktywne zakażenie oprócz HIV, klinicznie istotne złe wchłanianie/niedożywienie, nowotwór złośliwy
• Jakakolwiek czynna choroba hormonalna i/lub leczenie hormonalne, które mogą wpływać na wyniki będące przedmiotem zainteresowania, takie jak jawna klinicznie niedoczynność/nadczynność tarczycy, hipogonadyzm, hiperkortyzolizm lub leczenie sterydami lub hormonem wzrostu (wyjątek: pacjenci przyjmujący testosteron mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyrażą na to zgodę) kontynuować tę samą dawkę przez cały czas trwania badania)
• Obecny alkoholizm lub nadużywanie narkotyków. Warunki te zostaną sprawdzone przez szczegółową historię i przegląd systemów oraz podstawową analizę laboratoryjną z chemią, CBC i poziomami hormonów oraz EKG.