Combinazione di sensibilizzante all'insulina e leptina come trattamento per la sindrome metabolica indotta da HAART

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni e oltre e capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto
• Infezione documentata da HIV-1
• Almeno 6 mesi di terapia antiretrovirale cumulativa stabile con qualsiasi farmaco antiretrovirale disponibile o sperimentale (inibitore della proteasi, inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa, inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, inibitore nucleotidico della trascrittasi inversa)
• La lipoatrofia si è sviluppata dopo l'inizio del trattamento HAART (vedere i criteri di seguito). I livelli di leptina dovrebbero essere inferiori a 4 ng/ml.
• Insulino-resistenza, ridotta glicemia a digiuno, ridotta tolleranza al glucosio o diabete di tipo 2 sviluppato dopo l'inizio dei farmaci antiretrovirali. Queste categorie sono definite, rispettivamente, come livello di insulina a digiuno superiore a 15 µIU/ml; valore della glicemia a digiuno superiore a 100 mg/dl; Livello di glucosio sierico a 2 ore durante un test di tolleranza al glucosio orale di 75 grammi (OGTT) tra 140 e 200 mg/dl; e glicemia a digiuno superiore a 126 mg/dl o glicemia casuale superiore a 200 mg/dl con presenza dei classici sintomi del diabete, come poliuria, polidipsia, chetonuria e rapida perdita di peso
• Ipertrigliceridemia e/o ipercolesterolemia sviluppate dopo l'inizio della terapia antiretrovirale. Queste categorie sono definite rispettivamente come trigliceridi a digiuno superiori a 150 mg/dl e colesterolo LDL superiore a 130 mg/dl
• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare una contraccezione di barriera, ovvero preservativi, diaframma o IUD, con o senza un metodo a base ormonale per la durata dello studio. Saranno escluse dallo studio le donne che sono incinte o che rimangono incinte durante lo studio e che non accettano alcuna forma di contraccezione.
• I pazienti devono avere una storia di perdita di grasso periferico del viso (ad es. guance infossate), arti (comprese vene prominenti) e/o glutei, che si sono sviluppati dopo l'inizio della terapia HAART
• I pazienti devono avere risultati dell'esame fisico di a) atrofia facciale - guance infossate, regioni temporali infossate e/o vene temporali prominenti e b) perdita di grasso in periferia, arti e/o glutei (comprese le vene prominenti)
• I pazienti devono avere misurazioni antropometriche indicative di un ridotto contenuto di grasso sottocutaneo: Diminuzione dello spessore della plica cutanea del tricipite (< 4 mm negli uomini e < 8 mm nelle donne) o Diminuzione della circonferenza della parte superiore del braccio (< 27,1 cm negli uomini e < 23,3 cm nelle donne) o Diminuzione della circonferenza sottoscapolare spessore della plica cutanea (< 7 mm negli uomini e < 7 mm nelle donne) o scansione assorbimetrica a raggi X a doppia energia (DEXA) indicativa di deplezione di grasso: grasso corporeo totale < 14% negli uomini e < 22% nelle donne.

Criteri di esclusione:

• Storia di alterato metabolismo del glucosio o iperlipidemia prima dell'uso di antiretrovirali
• Livelli di trigliceridi superiori a 1500 mg/dl dopo la fase di run-in di 1 mese o in qualsiasi momento durante lo studio
• Funzionalità epatica anormale: test di funzionalità epatica superiori al doppio del range normale superiore
• Funzionalità renale anormale: creatinina superiore a 1,3 mg/dl
• Qualsiasi condizione/malattia che possa influenzare i risultati dello studio come gravidanza, infezione attiva tranne l'HIV, malassorbimento/malnutrizione clinicamente significativo, malignità
• Qualsiasi malattia ormonale attiva e/o trattamento ormonale che possa influenzare gli esiti di interesse come ipo/ipertiroidismo clinicamente manifesto, ipogonadismo, ipercortisolismo o trattamento con steroidi o ormone della crescita (eccezione: i pazienti che assumono testosterone possono essere inclusi nello studio se sono d'accordo continuare lo stesso dosaggio per tutta la durata della sperimentazione)
• Presente alcolismo o abuso di droghe. Queste condizioni saranno vagliate da una storia dettagliata e revisione dei sistemi e analisi di laboratorio di base con chimica, CBC e livelli ormonali ed ECG.