Enteroagregativní E. Coli (EAEC)

Kritéria pro zařazení:

• Před jakoukoli činností související se studií podepište souhlas schválený institucionální revizní radou.
• Zahajte screening 21±7 dní před přijetím nebo zápisem.
• Musí provést všechna laboratorní a diagnostická vyšetření 21 ± 7 dní před přijetím nebo zápisem.
• Být ve věku alespoň 18 let, ale ne starší než 40 let v době zápisu.
• Být jinak zdravý se stabilní adresou a telefonem, kde je možné dobrovolníka kontaktovat.
• Umět číst a psát anglicky.
• Chcete-li získat náhradu, musíte mít číslo sociálního zabezpečení.
• Účastnice musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči ráno v den provokace a používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie. Mezi metody účinné antikoncepce patří: úplná abstinence, používání licencované hormonální metody, nitroděložní tělísko, bariérová metoda plus spermicid nebo pohlavní styk výhradně s partnerem po vazektomii. Mezi vhodné bariérové ​​metody patří kondomy, cervikální houba a bránice. Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako ženy, které nejsou fyziologicky schopné otěhotnět, včetně žen s podvázáním vejcovodů nebo žen po menopauze. Pro účely této studie bude postmenopauzální stav definován jako nepřítomnost menstruace po dobu alespoň 1 roku.
• Buďte séronegativní na protilátky proti disperzinu.
• Mít normální laboratorní screeningové hodnoty včetně počtu bílých krvinek (WBC), hemoglobinu, hematokritu, krevních destiček, dusíku močoviny v krvi, glukózy, kreatininu, alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), kvantitativních imunoglobulinů, podskupin T buněk (CD4 a CD8), analýza moči.
• Mějte normální rentgen hrudníku a elektrokardiogram.
• Mít negativní sérologie na HIV, virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV) a negativní rychlou reaginaci plazmy (RPR).
• Nechte si vyšetřit stolici na patogenní vajíčka a patogenní parazity a bakteriální enteropatogeny (EAEC, Salmonella, Shigella, Campylobacter).
• Mít genotyp -251 AA IL-8.

Kritéria vyloučení:

• trpí akutním nebo chronickým onemocněním (tj. onemocnění ledvin nebo jater, hypertenze, diabetes mellitus, onemocnění koronárních tepen, podvýživa, obezita (index tělesné hmotnosti > 30 kg/m2), HIV, užívání kortikosteroidů, rakovina nebo chemoterapie, chronické oslabující onemocnění , syfilis).
• Použil antibiotika do 7 dnů po provokaci.
• Užil léky nebo léky, včetně volně prodejných léků, jako jsou dekongestanty, antacida (antacida na bázi uhličitanu vápenatého nebo hliníku, H2 blokátory), léky proti průjmu (jako je subsalicylát bismutitý nebo loperamid), antihistaminika do 7 dnů po provokaci .
• Má v anamnéze chronické gastrointestinální onemocnění, nitrobřišní operace, chronickou funkční dyspepsii, chronický gastroezofageální reflux, prokázanou vředovou chorobu, gastrointestinální krvácení, onemocnění žlučníku, zánětlivé onemocnění střev (Crohnova a ulcerózní kolitida), divertikulitidu, syndrom dráždivého tračníku nebo časté průjmy .
• Má v anamnéze některé z následujících psychiatrických onemocnění:
• Deprese nekontrolovaná současnou farmakoterapií nebo zahrnující institucionalizaci
• Schizofrenie nebo psychóza
• Pokus o sebevraždu.
• Má v anamnéze nebo v současné době zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog.
• Nemůže zůstat jako hospitalizovaný v Univerzitní klinické výzkumné jednotce po dobu až 8 dnů.
• Má známou přecitlivělost na latex, heparin, opiáty, antiemetika, benzodiazepiny, lidokain, citrát hořečnatý nebo Fleetův klystýr.
• Má známou přecitlivělost na antibiotika, která by mohla být použita k léčbě infekce EAEC, včetně fluorochinolonů, amoxicilinu, cefalosporinů nebo rifaximinu.
• Má sérové ​​protilátky proti disperzinu EAEC.
• Nedávno cestoval do rozvojové země (do 6 měsíců).
• Má kontakty v domácnosti, které jsou mladší 4 let nebo starší 80 let.
• Má kontakty v domácnosti, které jsou neduživé nebo imunokompromitované z některého z následujících důvodů:
• Léčba kortikosteroidy
• HIV infekce
• Chemoterapie rakoviny
• Jiná chronická vysilující onemocnění.
• Pracuje jako zdravotnický personál s přímou péčí o pacienty.
• Pracuje v denním stacionáři pro děti nebo seniory.
• Je manipulátor s potravinami.
• Má faktory, které by podle názoru zkoušejícího nebo výzkumného personálu narušovaly cíle studie nebo zvyšovaly riziko pro dobrovolníka nebo jeho kontakty.
• V současné době se účastní klinické studie nebo v posledních 30 dnech obdržel hodnocený lék.
• Je těhotná nebo má riziko těhotenství nebo kojí.
• V současné době nadměrně užívá alkohol nebo drogovou závislost.
• Má známky zhoršené imunitní funkce.
• Má novou pozitivní reakci na purifikovaný proteinový derivát (PPD) (vhodní budou dobrovolníci, o kterých je známo, že jsou PPD pozitivní, mají negativní rentgen hrudníku a dostali profylaxi isoniazidem).
• Má kulturu stolice, která prokazuje přítomnost patogenních vajíček, patogenních parazitů nebo bakteriálních enteropatogenů (EAEC, Salmonella, Shigella a Campylobacter), nebo která postrádá normální flóru.
• Má vlastní nesnášenlivost nebo alergii na laktózu nebo sóju
• Je kuřák a po dobu hospitalizace nemůže přestat kouřit.
• Má abnormální laboratorní výsledky pro screening mimo normální rozsah, jak je definován níže:

Hematologie Hemoglobin: 13-15,0 gm/dl (ženy) 14,5-17,0 gm/dl (muži) hematokrit: 37–46 % (ženy) 40–52 % (muži) Počet krevních destiček: 140 000–415 000 na mm3 Počet bílých krvinek: 4 000–10 500 na mm3 Neutrofily: 40–700 % nebo 780 % nebo 780 % na mm3 Lymfocyty: 14–26 % nebo 700–4 500 na mm3 Monocyty: 4–13 % nebo 100–1 000 na mm3 Eozinofily: 0–7 % nebo 0–400 na mm3 Bazofily: 0–3 % nebo 0–200 na mm3

Chemie BUN 5-25 mg/dl Kreatinin 0,5-1,4 mg/dl Glukóza (nalačno) 69-99 mg/dl ALT 0-40 U/L AST 0-40 U/L

Imunologie IgG: 596-1584 mg/dl IgA: 71-350 mg/dl IgM: 35-213 mg/dl CD4 T buňky: 660-1500 buněk/mcl CD8 T buňky: 360-850 buněk/mcl

Analýza moči Barva moči: Žlutá Zákal: Čirý pH: 5,0-8,0 Protein: Negative Sp. Gravitace: 1,003-1,030 Glukóza: Negativní WBC: 0-2 buňky na HPF RBC: 0 buněk na HPF Bakterie: Vzácné ketony: Negativní Analýza moči bude zpočátku hodnocena z hlediska kvality odběru. Pokud se zjistí, že analýza moči je špatně odebírána a prokáže přítomnost buněk dlaždicového epitelu a bakterií, výsledky nebudou použity a bude požadována opakovaná analýza moči. V případě menstruujících žen bude odběr moči dočasně odložen. Analýza moči může být také jednou opakována, pokud jsou identifikovány stopy žluči, proteinu, stopových ketonů nebo Hb. V případě řádně odebrané analýzy moči přítomnost leukocytární esterázy glukózy nebo nitrátů vyloučí účast subjektu.

• Okultní krev (Hemoccult) pozitivní stolice při přijetí na CRU.
• Rozvíjí gastrointestinální příznaky včetně nevolnosti, zvracení, anorexie, bolesti břicha, křečí, nadýmání, nadměrné plynatosti nebo plynatosti, průjmu, zácpy, nutkání nebo tenesmy mezi obdobím screeningu a před provokací.
• Během období screeningu a před provokací se u něj rozvine horečnaté onemocnění.