E. coli enteroagregativa (EAEC)

Criterios de inclusión:

• Firmar un consentimiento aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes de cualquier actividad relacionada con el estudio.
• Inicie la evaluación 21 ± 7 días antes de la admisión o inscripción.
• Debe realizar todos los exámenes de laboratorio y de diagnóstico 21 ± 7 días antes de la admisión o inscripción.
• Tener al menos 18 años de edad pero no más de 40 años de edad al momento de la inscripción.
• Estar sano con una dirección estable y un teléfono donde se pueda contactar al voluntario.
• Ser capaz de leer y escribir en inglés.
• Poseer un número de seguro social para recibir compensación.
• Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la mañana del desafío y usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período del estudio. Los métodos de control de la natalidad efectivos incluyen: la abstinencia total, el uso de un método hormonal autorizado, un dispositivo intrauterino, un método de barrera más espermicida o tener relaciones sexuales exclusivamente con una pareja vasectomizada. Los métodos de barrera apropiados incluyen condones, esponja cervical y diafragma. Las mujeres que no están en edad fértil se definen como aquellas que son fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas, incluida cualquier mujer con ligadura de trompas o posmenopáusica. Para los fines de este estudio, el estado posmenopáusico se definirá como la ausencia de menstruación durante al menos 1 año.
• Ser seronegativo para anticuerpos contra la dispersina.
• Tener valores de detección de laboratorio normales, incluido un recuento de glóbulos blancos (WBC), hemoglobina, hematocrito, plaquetas, nitrógeno ureico en sangre, glucosa, creatinina, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), inmunoglobulinas cuantitativas, subconjuntos de células T (CD4 y CD8), análisis de orina.
• Tener radiografía de tórax y electrocardiograma normales.
• Tener serologías negativas para VIH, virus de la hepatitis B (VHB) y virus de la hepatitis C (VHC), y una reagina plasmática rápida (RPR) negativa.
• Tener un examen de heces negativo para huevos patógenos y parásitos patógenos y enteropatógenos bacterianos (EAEC, Salmonella, Shigella, Campylobacter).
• Tener el genotipo -251 AA IL-8.

Criterio de exclusión:

• Tiene una enfermedad médica aguda o crónica (es decir, enfermedad renal o hepática, hipertensión, diabetes mellitus, enfermedad de las arterias coronarias, desnutrición, obesidad (índice de masa corporal >30 kg/m2), VIH, uso de corticosteroides, cáncer o quimioterapia, enfermedad debilitante crónica , sífilis).
• Ha usado antibióticos dentro de los 7 días posteriores al desafío.
• Ha usado medicamentos o drogas, incluidos medicamentos de venta libre como descongestionantes, antiácidos (carbonato de calcio o antiácidos a base de aluminio, bloqueadores H2), medicamentos antidiarreicos (como subsalicilato de bismuto o loperamida), antihistamínicos dentro de los 7 días posteriores al desafío .
• Tiene antecedentes de enfermedad gastrointestinal crónica, cirugía intraabdominal, dispepsia funcional crónica, reflujo gastroesofágico crónico, enfermedad de úlcera péptica documentada, hemorragia gastrointestinal, enfermedad de la vesícula biliar, enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa y de Crohn), diverticulitis, síndrome del intestino irritable o diarrea frecuente .
• Tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades psiquiátricas:
• Depresión no controlada con la terapia farmacológica actual o que implica institucionalización
• Esquizofrenia o psicosis
• Intento de suicidio.
• Tiene antecedentes o abuso actual de alcohol o drogas ilícitas.
• No puede permanecer como paciente hospitalizado en la Unidad de Investigación Clínica Universitaria hasta por 8 días.
• Tiene hipersensibilidad conocida al látex, heparina, opiáceos, antieméticos, benzodiazepinas, lidocaína, citrato de magnesio o enema de Fleet.
• Tiene una hipersensibilidad conocida a los antibióticos que podrían usarse para tratar la infección por EAEC, incluidas las fluoroquinolonas, la amoxicilina, las cefalosporinas o la rifaximina.
• Tiene anticuerpos séricos contra la dispersina EAEC.
• Viajó recientemente a un país en desarrollo (dentro de los 6 meses).
• Tiene contactos en el hogar menores de 4 años o mayores de 80 años.
• Tiene contactos en el hogar que están enfermos o inmunocomprometidos debido a cualquiera de las siguientes razones:
• Terapia con corticosteroides
• infección por VIH
• Quimioterapia contra el cáncer
• Otras enfermedades debilitantes crónicas.
• Trabaja como personal sanitario con atención directa al paciente.
• Trabaja en un centro de día para niños o ancianos.
• Es manipulador de alimentos.
• Tiene factores que, en opinión del investigador o del personal de investigación, interferirían con los objetivos del estudio o aumentarían el riesgo para el voluntario o sus contactos.
• Está participando actualmente en un estudio clínico o ha recibido un fármaco en investigación en los últimos 30 días.
• Está embarazada o tiene riesgo de embarazo o está en período de lactancia.
• Tiene uso excesivo actual de alcohol o dependencia de drogas.
• Tiene evidencia de deterioro de la función inmunológica.
• Tiene una nueva reacción positiva al derivado de proteína purificada (PPD) (serán elegibles los voluntarios que se sabe que son PPD positivos que tienen una radiografía de tórax negativa y han recibido profilaxis con isoniazida).
• Tiene un cultivo de heces que demuestra la presencia de huevos patógenos, parásitos patógenos o enteropatógenos bacterianos (EAEC, Salmonella, Shigella y Campylobacter), o que carece de flora normal.
• Tiene intolerancia o alergia a la lactosa o a la soya autoinformada
• Es fumador y no puede dejar de fumar durante el estudio de hospitalización.
• Tiene resultados de laboratorio anormales para la detección más allá del rango normal como se define a continuación:

Hematología Hemoglobina: 13-15.0 gm/dL (Mujeres) 14.5-17.0 gm/dL (hombres) Hematocrito: 37-46 % (mujeres) 40-52 % (hombres) Recuento de plaquetas: 140 000-415 000 por mm3 Recuento de glóbulos blancos: 4000-10 500 por mm3 Neutrófilos: 40-74 % o 1 800-7 800 por mm3 Linfocitos: 14-26 % o 700-4500 por mm3 Monocitos: 4-13 % o 100-1000 por mm3 Eosinófilos: 0-7 % o 0-400 por mm3 Basófilos: 0-3 % o 0-200 por mm3

Química BUN 5-25 mg/dL Creatinina 0.5-1.4 mg/dL Glucosa (en ayunas) 69-99 mg/dL ALT 0-40 U/L AST 0-40 U/L

Inmunología IgG: 596-1584 mg/dL IgA: 71-350 mg/dL IgM: 35-213 mg/dL Células T CD4: 660-1500 células/mcl Células T CD8: 360-850 células/mcl

Análisis de orina Color de la orina: Amarilla Turbidez: Clara pH: 5.0-8.0 Proteína: Sp negativa. Gravedad: 1.003-1.030 Glucosa: Negativo WBC: 0-2 Células por HPF RBC: 0 Células por HPF Bacterias: Raros Cetonas: Negativo Inicialmente se evaluará la calidad de la recolección en el análisis de orina. Si se determina que el análisis de orina se obtuvo de manera deficiente y demuestra la presencia de células epiteliales escamosas y bacterias, los resultados no se utilizarán y se solicitará un nuevo análisis de orina. En el caso de mujeres menstruando, la recolección de análisis de orina se pospondrá temporalmente. También se puede repetir un análisis de orina una vez si se identifican trazas de bilis, proteínas, trazas de cetonas o Hb. En el caso de un análisis de orina debidamente recogido, la presencia de glucosa esterasa leucocitaria o nitratos excluirá la participación del sujeto.

• Heces positivas a sangre oculta (Hemoccult) al ingreso en la URC.
• Desarrolla síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, calambres, hinchazón, exceso de gases o flatulencia, diarrea, estreñimiento, urgencia o tenesmo entre el período de selección y antes del desafío.
• Desarrolla una enfermedad febril durante el período de evaluación y antes del desafío.