E.Coli enteroaggregativo (EAEC)

Criterio di inclusione:

• Firmare un consenso approvato dal Comitato di revisione istituzionale prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
• Avviare lo screening 21 ± 7 giorni prima dell'ammissione o dell'arruolamento.
• Deve completare tutti gli esami di laboratorio e diagnostici a 21 ± 7 giorni prima dell'ammissione o dell'iscrizione.
• Avere almeno 18 anni ma non più di 40 anni al momento dell'iscrizione.
• Essere altrimenti in buona salute con un indirizzo stabile e un telefono dove il volontario può essere contattato.
• Essere in grado di leggere e scrivere in inglese.
• Possedere un numero di previdenza sociale per ricevere un risarcimento.
• Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo la mattina della sfida e utilizzare un controllo delle nascite efficace durante l'intero periodo di studio. I metodi di controllo delle nascite efficaci includono: astinenza completa, uso di un metodo ormonale autorizzato, dispositivo intrauterino, metodo di barriera più spermicida o avere rapporti sessuali esclusivamente con un partner vasectomizzato. Metodi di barriera appropriati includono preservativi, spugna cervicale e diaframma. Le donne che non sono in età fertile sono definite come quelle che sono fisiologicamente incapaci di rimanere incinta, comprese le donne con legatura delle tube o in postmenopausa. Ai fini di questo studio, lo stato postmenopausale sarà definito come assenza di mestruazioni per almeno 1 anno.
• Essere sieronegativo per gli anticorpi anti-dispersin.
• Avere valori normali di screening di laboratorio tra cui conta dei globuli bianchi (WBC), emoglobina, ematocrito, piastrine, azoto ureico nel sangue, glucosio, creatinina, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), immunoglobuline quantitative, sottogruppi di cellule T (CD4 e CD8), esame delle urine.
• Sottoponiti a radiografia del torace ed elettrocardiogramma normali.
• Avere sierologie negative per HIV, virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) e una reagina plasmatica rapida negativa (RPR).
• Avere un esame delle feci negativo per ovuli patogeni e parassiti patogeni e enteropatogeni batterici (EAEC, Salmonella, Shigella, Campylobacter).
• Hanno il genotipo -251 AA IL-8.

Criteri di esclusione:

• Ha una malattia medica acuta o cronica (cioè malattia renale o epatica, ipertensione, diabete mellito, malattia coronarica, malnutrizione, obesità (indice di massa corporea >30 kg/m2), HIV, uso di corticosteroidi, cancro o chemioterapia, malattia cronica debilitante , sifilide).
• Ha utilizzato antibiotici entro 7 giorni dal challenge.
• Ha usato farmaci o droghe, inclusi farmaci da banco come decongestionanti, antiacidi (carbonato di calcio o antiacidi a base di alluminio, bloccanti H2), farmaci antidiarroici (come subsalicilato di bismuto o loperamide), antistaminici entro 7 giorni dalla sfida .
• Ha una storia di malattia gastrointestinale cronica, chirurgia intra-addominale, dispepsia funzionale cronica, reflusso gastroesofageo cronico, ulcera peptica documentata, emorragia gastrointestinale, malattia della cistifellea, malattia infiammatoria intestinale (colite di Crohn e ulcerosa), diverticolite, sindrome dell'intestino irritabile o diarrea frequente .
• Ha una storia di una delle seguenti malattie psichiatriche:
• Depressione non controllata con l'attuale terapia farmacologica o che comporta l'istituzionalizzazione
• Schizofrenia o psicosi
• Tentativo di suicidio.
• Ha una storia o un abuso attuale di alcol o droghe illecite.
• Non è in grado di rimanere ricoverato presso l'Unità di Ricerca Clinica di Ateneo fino a 8 giorni.
• Ha una nota ipersensibilità al lattice, all'eparina, agli oppiacei, agli antiemetici, alle benzodiazepine, alla lidocaina, al citrato di magnesio o al clistere di Fleet.
• Ha una nota ipersensibilità agli antibiotici che potrebbero essere usati per trattare l'infezione da EAEC inclusi fluorochinoloni, amoxicillina, cefalosporine o rifaximina.
• Ha anticorpi sierici contro la dispersina EAEC.
• Recentemente ha viaggiato in un paese in via di sviluppo (entro 6 mesi).
• Ha contatti familiari di età inferiore a 4 anni o superiore a 80 anni.
• Ha contatti familiari che sono infermi o immunocompromessi a causa di uno dei seguenti motivi:
• Terapia con corticosteroidi
• Infezione da HIV
• Chemioterapia contro il cancro
• Altre malattie croniche debilitanti.
• Lavora come personale sanitario con assistenza diretta al paziente.
• Lavora in un centro diurno per bambini o anziani.
• È un gestore di alimenti.
• Presenta fattori che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del personale di ricerca, interferirebbero con gli obiettivi dello studio o aumenterebbero il rischio per il volontario oi suoi contatti.
• Sta attualmente partecipando a uno studio clinico o ha ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni.
• È incinta o è a rischio di gravidanza o sta allattando.
• Ha attualmente un uso eccessivo di alcol o dipendenza da droghe.
• Ha evidenza di compromissione della funzione immunitaria.
• Ha una nuova reazione positiva al derivato proteico purificato (PPD) (saranno idonei i volontari che sono noti per essere PPD positivi che hanno una radiografia del torace negativa e hanno ricevuto la profilassi con isoniazide).
• Ha una coltura fecale che dimostra la presenza di ovuli patogeni, parassiti patogeni o enteropatogeni batterici (EAEC, Salmonella, Shigella e Campylobacter) o che è priva di flora normale.
• Ha auto-riferito intolleranza o allergia al lattosio o alla soia
• È un fumatore e non può smettere di fumare per tutta la durata dello studio ospedaliero.
• Ha risultati di laboratorio anormali per lo screening oltre l'intervallo normale come definito di seguito:

Ematologia Emoglobina: 13-15.0 gm/dL (femmine) 14,5-17,0 gm/dL (maschi) Ematocrito: 37-46 % (femmine) 40-52 % (maschi) Conta piastrinica: 140.000-415.000 per mm3 Conta leucocitaria: 4.000-10.500 per mm3 Neutrofili: 40-74 % o 1.800-7.800 per mm3 Linfociti: 14-26 % o 700-4.500 per mm3 Monociti: 4-13 % o 100-1.000 per mm3 Eosinofili: 0-7 % o 0-400 per mm3 Basofili: 0-3 % o 0-200 per mm3

Chimica BUN 5-25 mg/dL Creatinina 0,5-1,4 mg/dL Glucosio (a digiuno) 69-99 mg/dL ALT 0-40 U/L AST 0-40 U/L

Immunologia IgG: 596-1584 mg/dL IgA: 71-350 mg/dL IgM: 35-213 mg/dL Cellule T CD4: 660-1500 cellule/mcL Cellule T CD8: 360-850 cellule/mcl

Analisi delle urine Colore delle urine: giallo Torbidità: trasparente pH: 5,0-8,0 Proteina: Sp negativa. Gravità: 1.003-1.030 Glucosio: negativo WBC: 0-2 cellule per HPF RBC: 0 cellule per HPF Batteri: rari Chetoni: negativi L'analisi delle urine sarà inizialmente valutata per la qualità della raccolta. Se l'analisi delle urine risulta scarsamente raccolta e dimostra la presenza di cellule epiteliali squamose e batteri, i risultati non verranno utilizzati e verrà richiesta una ripetizione dell'analisi delle urine. Nel caso di donne mestruate, la raccolta delle analisi delle urine sarà temporaneamente posticipata. Un'analisi delle urine può anche essere ripetuta una volta se vengono identificate tracce di bile, proteine, tracce di chetoni o Hb. Nel caso di un'analisi delle urine correttamente raccolta, la presenza di glucosio esterasi leucocitaria o nitrati escluderà la partecipazione del soggetto.

• Feci positive per sangue occulto (Hemoccult) all'ammissione alla CRU.
• Sviluppa sintomi gastrointestinali tra cui nausea, vomito, anoressia, dolore addominale, crampi, gonfiore, gas eccessivo o flatulenza, diarrea, costipazione, urgenza o tenesmo tra il periodo di screening e prima della sfida.
• Sviluppa una malattia febbrile durante il periodo di screening e prima della sfida.