Энтероагрегативная E.Coli (EAEC)

Критерии включения:

• Подпишите согласие, утвержденное Институциональным наблюдательным советом, перед любой деятельностью, связанной с исследованием.
• Начинайте скрининг за 21 ± 7 дней до госпитализации или зачисления.
• Необходимо пройти все лабораторные и диагностические обследования за 21 ± 7 дней до поступления или зачисления.
• Быть не моложе 18 лет, но не старше 40 лет на момент регистрации.
• В остальном будьте здоровы с постоянным адресом и телефоном, по которым можно связаться с волонтером.
• Уметь читать и писать по-английски.
• Иметь номер социального страхования для получения компенсации.
• Участники женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность утром в день заражения и использовать эффективные противозачаточные средства в течение всего периода исследования. К методам эффективного контроля над рождаемостью относятся: полное воздержание, использование лицензированного гормонального метода, внутриматочной спирали, барьерный метод плюс спермицид или сексуальные отношения исключительно с партнером, подвергшимся вазэктомии. Соответствующие барьерные методы включают презервативы, цервикальную губку и диафрагму. Женщины, не способные к деторождению, определяются как те, кто физиологически неспособен забеременеть, включая женщин с перевязкой маточных труб или женщин в постменопаузе. Для целей данного исследования постменопаузальный статус будет определяться как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года.
• Быть серонегативным в отношении антител к дисперсину.
• Иметь нормальные лабораторные показатели скрининга, включая количество лейкоцитов (WBC), гемоглобин, гематокрит, тромбоциты, азот мочевины крови, глюкозу, креатинин, аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), количественные иммуноглобулины, субпопуляции Т-клеток (CD4 и CD8), анализ мочи.
• Иметь нормальную рентгенограмму грудной клетки и электрокардиограмму.
• Иметь отрицательные серологические реакции на ВИЧ, вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), а также отрицательный быстрый реагин плазмы (RPR).
• Иметь отрицательный анализ кала на патогенные яйца и патогенные паразиты, а также бактериальные энтеропатогены (ЕАЕС, сальмонеллы, шигеллы, кампилобактеры).
• Имеют генотип -251 АА ИЛ-8.

Критерий исключения:

• Имеет острые или хронические медицинские заболевания (например, почечную или печеночную недостаточность, гипертонию, сахарный диабет, ишемическую болезнь сердца, недоедание, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), ВИЧ, прием кортикостероидов, рак или химиотерапию, хронические изнурительные заболевания) , сифилис).
• Использовал антибиотики в течение 7 дней после заражения.
• Принимал лекарства или наркотики, в том числе безрецептурные лекарства, такие как противоотечные средства, антациды (антациды на основе карбоната кальция или алюминия, блокаторы Н2), противодиарейные препараты (такие как субсалицилат висмута или лоперамид), антигистаминные препараты в течение 7 дней после заражения .
• Имеет в анамнезе хронические желудочно-кишечные заболевания, интраабдоминальные хирургические вмешательства, хроническую функциональную диспепсию, хронический гастроэзофагеальный рефлюкс, подтвержденную язвенную болезнь, желудочно-кишечные кровотечения, заболевания желчного пузыря, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), дивертикулит, синдром раздраженного кишечника или частую диарею. .
• Имеет в анамнезе любое из следующих психических заболеваний:
• Депрессия, не контролируемая текущей лекарственной терапией или связанная с институционализацией
• Шизофрения или психоз
• Попытка самоубийства.
• Имеет историю или текущее злоупотребление алкоголем или запрещенными наркотиками.
• Не может оставаться стационарным пациентом в отделении клинических исследований университета до 8 дней.
• Имеет известную гиперчувствительность к латексу, гепарину, опиатам, противорвотным средствам, бензодиазепинам, лидокаину, цитрату магния или клизме Флита.
• Имеет известную гиперчувствительность к антибиотикам, которые можно использовать для лечения инфекции EAEC, включая фторхинолоны, амоксициллин, цефалоспорины или рифаксимин.
• Имеет сывороточные антитела к дисперсину ЕАЕС.
• Недавно ездил в развивающуюся страну (в течение 6 месяцев).
• Имеет контакты в семье младше 4 лет или старше 80 лет.
• Имеет контакты в семье, которые ослаблены или имеют ослабленный иммунитет по любой из следующих причин:
• Кортикостероидная терапия
• ВИЧ-инфекция
• Химиотерапия рака
• Другие хронические инвалидизирующие заболевания.
• Работает медицинским персоналом с непосредственным уходом за пациентами.
• Работает в детском саду для детей или пожилых людей.
• Является обработчиком еды.
• Имеет факторы, которые, по мнению исследователя или исследовательского персонала, могут помешать достижению целей исследования или увеличить риск для добровольца или его контактов.
• В настоящее время участвует в клиническом исследовании или получал исследуемый препарат в течение последних 30 дней.
• Беременна или имеет риск беременности или кормит грудью.
• Имеет в настоящее время чрезмерное употребление алкоголя или наркотическую зависимость.
• Имеет признаки нарушения иммунной функции.
• Имеет новую положительную реакцию на очищенное белковое производное (PPD) (приемлемыми будут добровольцы, которые, как известно, являются положительными PPD, имеют отрицательный рентген грудной клетки и получили профилактику изониазидом).
• Имеет культуру кала, которая демонстрирует присутствие патогенных яйцеклеток, патогенных паразитов или бактериальных энтеропатогенов (EAEC, Salmonella, Shigella и Campylobacter) или лишена нормальной флоры.
• Самооценка непереносимости или аллергии на лактозу или сою
• Является курильщиком и не может бросить курить на время стационарного исследования.
• Имеет аномальные лабораторные результаты скрининга, выходящие за пределы нормального диапазона, как определено ниже:

Гематология Гемоглобин: 13-15,0 г/дл (женщины) 14,5-17,0 г/дл (мужчины) Гематокрит: 37–46 % (женщины) 40–52 % (мужчины) Количество тромбоцитов: 140 000–415 000 на мм3 Количество лейкоцитов: 4 000–10 500 на мм3 Нейтрофилы: 40–74 % или 1 800–7 800 на мм3 Лимфоциты: 14–26 % или 700–4 500 на мм3 Моноциты: 4–13 % или 100–1 000 на мм3 Эозинофилы: 0–7 % или 0–400 на мм3 Базофилы: 0–3 % или 0–200 на мм3

Химия АМК 5-25 мг/дл Креатинин 0,5-1,4 мг/дл Глюкоза (натощак) 69–99 мг/дл АЛТ 0–40 ЕД/л АСТ 0–40 ЕД/л

Иммунология IgG: 596-1584 мг/дл IgA: 71-350 мг/дл IgM: 35-213 мг/дл Т-клетки CD4: 660-1500 клеток/мкл Т-клетки CD8: 360-850 клеток/мкл

Анализ мочи Цвет мочи: желтый Мутность: прозрачный рН: 5,0-8,0 Белок: отрицательный Sp. Гравитация: 1.003-1.030 Глюкоза: Отрицательно Лейкоциты: 0-2 Клетки на HPF RBC: 0 Клеток на HPF Бактерии: Редко Кетоны: Отрицательно Сначала анализ мочи будет оцениваться на предмет качества сбора. Если обнаружится, что анализ мочи плохо собран и демонстрирует наличие клеток плоского эпителия и бактерий, результаты не будут использоваться, и будет запрошен повторный анализ мочи. У женщин в период менструации сбор мочи будет временно отложен. Анализ мочи также можно повторить один раз, если обнаружены следы желчи, белка, следов кетонов или гемоглобина. В случае правильно собранного анализа мочи наличие лейкоцитарной эстеразы глюкозы или нитратов исключит участие обследуемого.

• Скрытая кровь (гемоккульт) положительный стул при поступлении в CRU.
• Развиваются желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту, анорексию, боль в животе, спазмы, вздутие живота, чрезмерное газообразование или метеоризм, диарею, запор, императивные позывы или тенезмы между периодом скрининга и до провокации.
• Заболевание с лихорадкой развивается во время периода скрининга и до заражения.