Enteroaggregative E. Coli (EAEC)

Inklusionskriterier:

• Underskriv et samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board forud for undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
• Påbegynd screening 21± 7 dage før indlæggelse eller indskrivning.
• Skal gennemføre alle laboratorie- og diagnostiske undersøgelser 21± 7 dage før indlæggelse eller indskrivning.
• Være mindst 18 år, men ikke ældre end 40 år på tilmeldingstidspunktet.
• Vær ellers rask med en stabil adresse og telefon, hvor den frivillige kan kontaktes.
• Kunne læse og skrive engelsk.
• Besidde et cpr-nummer for at modtage erstatning.
• Kvindelige deltagere skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest om morgenen udfordringen finder sted og bruge effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden. Metoder til effektiv prævention omfatter: fuldstændig afholdenhed, brug af en godkendt hormonmetode, intrauterin enhed, barrieremetode plus spermicid eller udelukkende at have seksuelle relationer med en vasektomiseret partner. Passende barrieremetoder omfatter kondomer, cervikal svamp og mellemgulv. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som dem, der er fysiologisk ude af stand til at blive gravide, herunder enhver kvinde med tubal ligering eller som er postmenopausal. Til formålet med denne undersøgelse vil postmenopausal status blive defineret som fravær af menstruation i mindst 1 år.
• Vær seronegativ for antistoffer mod dispersin.
• Har normale laboratoriescreeningsværdier, herunder et antal hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin, hæmatokrit, blodplader, blodurinstofnitrogen, glucose, kreatinin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), kvantitative immunoglobuliner, T-celleundergrupper (CD4 og CD8), urinanalyse.
• Få normalt røntgenbillede af thorax og elektrokardiogram.
• Har negative serologier for HIV, hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) og en negativ hurtig plasmareagin (RPR).
• Få en negativ afføringsundersøgelse for patogene æg og patogene parasitter og bakterielle enteropatogener (EAEC, Salmonella, Shigella, Campylobacter).
• Har -251 AA IL-8 genotypen.

Ekskluderingskriterier:

• Har akut eller kronisk medicinsk sygdom (dvs. nyre- eller leversygdom, hypertension, diabetes mellitus, koronararteriesygdom, underernæring, fedme (body mass index >30 kg/m2), HIV, brug af kortikosteroider, kræft eller modtager kemoterapi, kronisk invaliderende sygdom , syfilis).
• Har brugt antibiotika inden for 7 dage efter udfordring.
• Har brugt medicin eller medicin, herunder håndkøbsmedicin såsom dekongestanter, antacida (calciumcarbonat eller aluminium-baserede antacida, H2-blokkere), anti-diarré medicin (såsom bismuth subsalicylat eller loperamid), antihistaminer inden for 7 dage efter udfordring .
• Har en historie med kronisk gastrointestinal sygdom, intra-abdominal kirurgi, kronisk funktionel dyspepsi, kronisk gastroøsofageal refluks, dokumenteret mavesår, gastrointestinal blødning, galdeblæresygdom, inflammatorisk tarmsygdom (Crohns og ulcerøs colitis), hyppig diverticulitis eller diverticulitis .
• Har en historie af en eller flere af følgende psykiatriske sygdomme:
• Depression, der ikke kontrolleres med nuværende lægemiddelbehandling eller involverer institutionalisering
• Skizofreni eller psykose
• Selvmordsforsøg.
• Har en historie med eller aktuelt misbrug af alkohol eller ulovligt stof.
• Er ude af stand til at forblive indlagt på universitetets kliniske forskningsenhed i op til 8 dage.
• Har en kendt overfølsomhed over for latex, heparin, opiater, antiemetika, benzodiazepiner, lidocain, magnesiumcitrat eller flådelavement.
• Har en kendt overfølsomhed over for antibiotika, der kan bruges til at behandle EAEC-infektion, herunder fluoroquinoloner, amoxicillin, cephalosporiner eller rifaximin.
• Har serumantistoffer mod EAEC dispersin.
• Rejste for nylig til et udviklingsland (inden for 6 måneder).
• Har husstandskontakter, der er under 4 år eller mere end 80 år.
• Har husstandskontakter, der er svækkede eller immunkompromitterede på grund af en af ​​følgende årsager:
• Kortikosteroidbehandling
• HIV-infektion
• Cancer kemoterapi
• Andre kroniske invaliderende sygdomme.
• Arbejder som sundhedspersonale med direkte patientbehandling.
• Arbejder i daginstitution for børn eller ældre.
• Er fødevarehandler.
• Har faktorer, der efter investigatorens eller forskningspersonalets mening ville forstyrre undersøgelsens mål eller øge risikoen for den frivillige eller dennes kontakter.
• Deltager i øjeblikket i et klinisk studie eller har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage.
• Er gravid eller har risiko for graviditet eller ammer.
• Har aktuelt overdreven brug af alkohol eller stofafhængighed.
• Har tegn på nedsat immunforsvar.
• Har en ny positiv reaktion på renset proteinderivat (PPD) (frivillige, der er kendt for at være PPD-positive, som har en negativ røntgenundersøgelse af thorax og har modtaget isoniazidprofylakse, vil være berettiget).
• Har en afføringskultur, der viser tilstedeværelsen af ​​patogene æg, patogene parasitter eller bakterielle enteropatogener (EAEC, Salmonella, Shigella og Campylobacter), eller som er blottet for normal flora.
• Har selvrapporteret laktose- eller sojaintolerance eller allergi
• Er ryger og kan ikke stoppe med at ryge i løbet af døgnundersøgelsen.
• Har unormale laboratorieresultater for screening ud over det normale område som defineret nedenfor:

Hæmatologi Hæmoglobin: 13-15,0 gm/dL (hun) 14,5-17,0 gm/dL (mænd) Hæmatokrit: 37-46 % (hun) 40-52 % (mænd) Blodpladeantal: 140.000-415.000 pr. mm3 WBC-antal: 4.000-10.500 pr. mm3 neutrofiler: 40-700 % eller 71,800 % Lymfocytter: 14-26 % eller 700-4.500 pr. mm3 Monocytter: 4-13 % eller 100-1.000 pr. mm3 Eosinofiler: 0-7 % eller 0-400 pr. mm3 Basofiler: 0-3 % eller 0-200 pr. mm3

Kemi BUN 5-25 mg/dL Kreatinin 0,5-1,4 mg/dL Glukose (fastende) 69-99 mg/dL ALT 0-40 U/L AST 0-40 U/L

Immunologi IgG: 596-1584 mg/dL IgA: 71-350 mg/dL IgM: 35-213 mg/dL CD4 T-celler: 660-1500 celler/mcl CD8 T-celler: 360-850 celler/mcl

Urinalyse Urinfarve: Gul Turbiditet: Klar pH: 5,0-8,0 Protein: Negativ Sp. Tyngdekraft: 1.003-1.030 Glukose: Negativ WBC: 0-2 celler pr. HPF RBC: 0 Celler pr. HPF Bakterier: Sjældne ketoner: Negativ. Urinanalysen vil indledningsvis blive evalueret for kvaliteten af ​​indsamlingen. Hvis urinanalyse viser sig at være dårligt indsamlet og viser tilstedeværelsen af ​​pladeepitelceller og bakterier, vil resultaterne ikke blive brugt, og der vil blive anmodet om en gentagen urinanalyse. Ved menstruerende kvinder udsættes urinprøvetagningen midlertidigt. En urinanalyse kan også gentages én gang, hvis spor af galde, protein, sporketoner eller Hb er identificeret. I tilfælde af en korrekt opsamlet urinanalyse vil tilstedeværelsen af ​​leukocytesterase-glucose eller nitrater udelukke forsøgspersonens deltagelse.

• Okkult blod (Hemoccult) positiv afføring ved indlæggelse på CRU.
• Udvikler gastrointestinale symptomer, herunder kvalme, opkastning, anoreksi, mavesmerter, kramper, oppustethed, overdreven luft i maven eller luft i maven, diarré, forstoppelse, haster eller tenesmus mellem screeningsperioden og før udfordringen.
• Udvikler febersygdom i løbet af screeningsperioden og før udfordring.