Eribulin mesylát v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem urotelu a dysfunkcí ledvin
19. srpna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Fáze I/II studie analogu E7389 Halichondrin B (NSC č. 707389) u metastatického karcinomu uroteliálního traktu a renální insuficience
Tato studie fáze I/II studuje účinek eribulin mesylátu a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s rakovinou urotelu, která se rozšířila do blízké tkáně (lokálně pokročilé) nebo do jiných míst v těle (metastatická) a dysfunkcí ledvin. .
Léky používané v chemoterapii, jako je eribulin mesylát, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.
Chemoterapeutické léky mohou mít různé účinky u pacientů, kteří mají změny ve funkci ledvin.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Zjistit, zda lze eribulin mesylát (E7389) bezpečně podávat pacientům se středně těžkou a těžkou renální dysfunkcí v dávce 1,4 mg/m^2/týden (maximální tolerovaná dávka [MTD] dříve definovaná pro pacienty s normální funkcí ledvin) ve dnech 1 a 8 21denního cyklu. (Fáze I) II. Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil E7389 u pacientů se středně těžkou a těžkou renální dysfunkcí. (Fáze I) III. Stanovit míru odpovědi pacientů s pokročilými uroteliálními karcinomy na E7389 v nastavení první linie. (Fáze II) IV. Stanovit 6měsíční přežití bez progrese a celkové přežití pacientů s pokročilými uroteliálními karcinomy léčených E7389. (Fáze II) V. Zdokumentovat toxicitu spojenou s podáváním E7389 pacientům s pokročilým uroteliálním karcinomem a různým stupněm renální dysfunkce. (Fáze II) VI. Stanovit míru odpovědi pacientů s pokročilými uroteliálními karcinomy na E7389 v podmínkách progrese po předchozí chemoterapii na bázi platiny pro pokročilé nebo recidivující onemocnění, ve dvou kohortách: léčených inhibitorem tubulinu nebo dosud neužívaných inhibitorem tubulinu. (inhibitory tubulinu běžně používané pro uroteliální rakovinu zahrnují paklitaxel, docetaxel a vinblastin). (Fáze II) (podle změny 6) VII. Stanovit 6měsíční přežití bez progrese a celkové přežití pacientů s pokročilými uroteliálními karcinomy léčených E7389 po léčbě na bázi platiny pro recidivující nebo pokročilé onemocnění. (Fáze II) (podle změny 6) VIII. Dokumentovat toxicitu spojenou s podáváním E7389 pacientům s pokročilým uroteliálním karcinomem ve druhé linii a později. (Fáze II) (podle pozměňovacího návrhu 6) IX. Porovnat muže a ženy s pokročilým karcinomem močového měchýře léčených E7389 s ohledem na toxicitu E7389 klasifikovanou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)4 pro (i) všechny hematologické toxicity, (ii) všechny nehematologické toxicity a (iii) nejčastěji pozorované toxicity (neutropenie, anémie, leukopenie, infekce). (Zápis pro další ženy) (podle dodatku 11) X. Porovnat muže a ženy s pokročilým karcinomem močového měchýře léčených E7389 s ohledem na odpověď na E7389, jak dokládá (i) míra kontroly onemocnění (DCR) definovaná jako stabilní onemocnění (SD)+částečná odpověď (PR)+kompletní odpověď (CR) při 12 týdnů, (ii) přežití bez progrese (PFS) a (iii) celkové přežití (OS). (Zápis pro další ženy) (podle změny 11) XI. Porovnat muže a ženy s pokročilým karcinomem močového měchýře léčených E7389 s ohledem na farmakokinetiku E7389. (Zápis pro další ženy) (podle změny 11) XII. Porovnat muže a ženy s pokročilým karcinomem močového měchýře léčených E7389 s ohledem na nádorovou expresi genů zapojených do mechanismu účinku E7389, včetně tubulinových izotypů, proteinu 4 asociovaného s mikrotubuly (MAP4) a statminu. (Zápis pro další ženy) (podle dodatku 11)
OBRYS:
Pacienti dostávají eribulin mesylát intravenózně (IV) po dobu 1-2 minut ve dnech 1 a 8. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni měsíčně po dobu 12 měsíců a poté každé 3 měsíce po dobu až 24 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
171
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Tower Cancer Research Foundation
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Lancaster, California, Spojené státy, 93534
- City of Hope Antelope Valley
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Martinez, California, Spojené státy, 94553-3156
- Contra Costa Regional Medical Center
-
Martinez, California, Spojené státy, 94553
- Veterans Administration Hospital - Martinez
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Spojené státy, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Joliet, Illinois, Spojené státy, 60435
- Duly Health and Care Joliet
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Kokomo, Indiana, Spojené státy, 46904
- Community Howard Regional Health
-
South Bend, Indiana, Spojené státy, 46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
- Oncology Care Associates PLLC
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom, který není přístupný chirurgické léčbě
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom uroteliálního traktu
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) skenovat
- Všichni pacienti mohli podstoupit až dvě předchozí linie chemoterapie pro recidivující/pokročilé onemocnění
- Pacienti musí podstoupit alespoň jednu chemoterapii na bázi platiny pro recidivující/pokročilé onemocnění; recidivující onemocnění je definováno jako recidivující po definitivní terapii a pokročilé onemocnění je definováno jako T4 a/nebo N2 a/nebo M1; navíc, pro dokončení kohorty č. 2, musí pacienti také dostávat tubulinový inhibitor jako součást jejich terapie pro uroteliální rakovinu; pro účely tohoto hodnocení bude za stejný režim považována léčba chemoterapeutickými režimy, kde je karboplatina nebo podobná nahrazena cisplatinou nebo kde je přidán nebo odstraněn taxan; běžně používané tubulinové inhibitory zahrnují paklitaxel, docetaxel a vinblastin; výjimka z tohoto požadavku se vztahuje na ženy
- Vhodné jsou také ženy s předchozí terapií a bez ní; přednost budou mít ti, kteří souhlasí s účastí ve farmakokinetických studiích
- Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 a Karnofsky >= 60 %
- Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
- Krevní destičky >= 100 000/mcl
- Hemoglobin >= 9 g/dl
- Celkový bilirubin = < 1,5 ústavní horní hranice normálu (IULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X IULN
- Pacienti musí mít buď (a) normální funkci ledvin (tj. kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu [ULN] NEBO vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min podle upraveného Cockcroftova a Gaultova vzorce NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min získaná z 24hodinového sběru moči) nebo ( b) středně závažná nebo závažná renální dysfunkce (tj. clearance kreatininu < 60 ml/min a >= 20 ml/min)
- Pacienti se symptomatickou urémií, nekontrolovaným edémem nebo nestabilními sérovými elektrolyty by do studie neměli vstupovat, dokud nebudou stabilizováni – tito pacienti by měli být prodiskutováni s hlavním zkoušejícím
- Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku analogu Halichondrinu E7389, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím
- Účinky analogu Halichondrinu E7389 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory tubulinu jsou teratogenní, musí ženy a muži ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
- Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
- Pacienti s mozkovými metastázami, které jsou nestabilní (tj. projevující se neurologickými příznaky, které progredují nebo vyžadují zvýšení dávek steroidů během 4 týdnů) nebo jsou neléčené (tj. nevyzařované) by měly být vyloučeny
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože E7389 analog Halichondrinu je inhibitor tubulinu s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky analogem halichondrinu E7389, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena E7389
- Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli potenciálním farmakokinetickým interakcím s analogem halichondrinu E7389; HIV pozitivní pacienti s CD4+ =< 500/mm3 nejsou vhodní, protože jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; V případě potřeby budou u této skupiny pacientů provedeny příslušné studie
- Předchozí léčba E7389 analogem Halichondrinu (eribulin)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (eribulin mesylát)
Pacienti dostávají eribulin mesylát IV po dobu 1-2 minut ve dnech 1 a 8. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) of Eribulin Mesylate for Patients Who Have Received a Tubulin-inhibitor for the Recurrent/Advanced Disease (Phase I)
Časové okno: 21 days
|
MTD will be graded according to Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) version 5.0.
|
21 days
|
|
MTD of Eribulin Mesylate for Patients Who Have Not Received a Tubulin-inhibitor for the Recurrent/Advanced Disease (Phase I)
Časové okno: 21 days
|
MTD will be graded according to CTCAE version 5.0.
|
21 days
|
|
Number of Subjects With Overall Response
Časové okno: Up to 6 months
|
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1): Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions and disappearance of all non-target lesions and normalization of tumor marker level; Partial Response (PR), at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR
|
Up to 6 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (Phase II)
Časové okno: From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed at 6 months
|
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1),
as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, and appearance of one or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions.
|
From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed at 6 months
|
|
Progression-free Survival (Phase II)
Časové okno: From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed up to 12 months
|
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1),
as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, and appearance of one or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions.
|
From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed up to 12 months
|
|
Overall Survival (Phase II)
Časové okno: From the start of treatment on day 1 until death, assessed up to 12 months
|
Overall survival will be summarized as time from the start of treatment until death from any cause.
|
From the start of treatment on day 1 until death, assessed up to 12 months
|
|
Number of Participants With Adverse Events (AE)
Časové okno: Up to 24 months, or until the patient dies or refuses further follow up.
|
Graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
All observed toxicities (excluding unrelated or unlikely related AEs) will be summarized from the start of treatment until the end of treatment visit up to 24 months, or until the patient dies or refuses further follow up.
|
Up to 24 months, or until the patient dies or refuses further follow up.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pharmacokinetic Parameters for Eribulin Mesylate
Časové okno: At baseline; at 5, 10, 15, and 30 minutes; and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours on day 1 of course 1 and at end of days 2-4 and 8 of course 1
|
Analyzed using compartmental and non-compartmental models.
max concentration, systemic clearance, renal clearance, volume of distribution, half life, and area under the curve tabulated overall, and by prior exposure to tubulin-inhibitors, with summary statistics (means and standard deviations, or medians and ranges) and displayed with box-plots; the relationship between the PK parameters and indices of renal function (e.g.
serum creatinine and creatinine clearance) will be examined using scatterplots and correlations.
|
At baseline; at 5, 10, 15, and 30 minutes; and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours on day 1 of course 1 and at end of days 2-4 and 8 of course 1
|
|
Expression Levels of the Tubulin Isotypes
Časové okno: Baseline
|
For each of the tubulin isotypes, the distribution of the expression levels will be summarized with plots and standard statistical summary numbers; prior to analysis, the expression levels may be transformed to render the distributions more compatible with the assumptions of normal distribution.
The association between the expression levels and response will be summarized with means and standard deviations and confidence intervals (or medians and ranges) and displayed with box-plots.
|
Baseline
|
|
Disease Control Rate (Complete Response [CR] + Partial Response [PR] + Stable Disease [SD])
Časové okno: 12 weeks
|
Logistic regression will be used to compare males and females, adjusting for the PK variables as well as age, renal status, and prior therapy.
|
12 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David I Quinn, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. října 2006
Primární dokončení (Aktuální)
9. července 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
9. července 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. srpna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. srpna 2006
První zveřejněno (Odhadovaný)
17. srpna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00170 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (Grant/smlouva NIH USA)
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- N01CM62209 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01CA062505 (Grant/smlouva NIH USA)
- N01CM00071 (Grant/smlouva NIH USA)
- UM1CA186717 (Grant/smlouva NIH USA)
- N01CM00038 (Grant/smlouva NIH USA)
- UM1CA186705 (Grant/smlouva NIH USA)
- CDR0000492014
- PHII-75
- 7435 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .