Mésylate d'éribuline dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'urothélium localement avancé ou métastatique et d'un dysfonctionnement rénal

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer urothélial localement avancé ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement chirurgical
• Les patients doivent avoir un carcinome du tractus urothélial confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec la tomodensitométrie en spirale (CT) analyse
• Tous les patients peuvent avoir reçu jusqu'à deux lignes de chimiothérapie antérieures pour une maladie récurrente/avancée
• Les patients doivent avoir reçu au moins une chimiothérapie à base de platine pour une maladie récurrente/avancée ; la maladie récurrente est définie comme ayant récidivé après un traitement définitif et la maladie avancée est définie comme T4 et/ou N2 et/ou M1 ; en outre, pour compléter la cohorte 2, les patients doivent également avoir reçu un inhibiteur de la tubuline dans le cadre de leur traitement contre le cancer urothélial ; aux fins de cette évaluation, le traitement avec des régimes de chimiothérapie où le carboplatine ou similaire est remplacé par le cisplatine ou lorsqu'un taxane est ajouté ou retiré sera considéré comme le même régime ; les inhibiteurs de la tubuline couramment utilisés comprennent le paclitaxel, le docétaxel et la vinblastine ; l'exception à cette exigence s'applique aux femmes
• Les femmes avec et sans traitement préalable sont également éligibles ; la priorité sera donnée à ceux qui consentent à participer aux études pharmacocinétiques
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 et Karnofsky >= 60 %
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X IULN
• Les patients doivent avoir soit (a) une fonction rénale normale (c.-à-d. créatinine =< 1,5 X limite supérieure de la normale [LSN] OU clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min par la formule modifiée de Cockcroft et Gault OU clairance de la créatinine >= 60 ml/min obtenue à partir d'un prélèvement d'urine sur 24 heures) ou ( b) dysfonctionnement rénal modéré ou sévère (c.-à-d. clairance de la créatinine < 60 mL/min et >= 20 mL/min)
• Les patients présentant une urémie symptomatique, un œdème non contrôlé ou des électrolytes sériques instables ne doivent pas participer à l'essai tant qu'ils n'ont pas été stabilisés - ces patients doivent être discutés avec l'investigateur principal
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de l'analogue de l'halichondrine E7389 sera déterminée après examen de leur cas par l'investigateur principal
• Les effets de l'analogue de l'halichondrine E7389 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la tubuline sont connus pour être tératogènes, les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales instables (c.-à-d. présentant des symptômes neurologiques qui progressent ou nécessitent des doses croissantes de stéroïdes sur une période de 4 semaines) ou qui ne sont pas traités (c.-à-d. non rayonné) doit être exclu
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'analogue de l'halichondrine E7389 est un agent inhibiteur de la tubuline susceptible d'avoir des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par un analogue de l'halichondrine E7389, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par E7389
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'analogue de l'halichondrine E7389 ; Les patients séropositifs avec CD4+ =< 500/mm3 ne sont pas éligibles car ils présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises dans ce groupe de patients lorsque cela sera indiqué
• Traitement antérieur avec E7389 Analogue d'halichondrine (éribuline)