Eribulinmesylat bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs und Nierenfunktionsstörungen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkrebs haben, der einer chirurgischen Behandlung nicht zugänglich ist
• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Urothelkarzinom haben
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm mit Spiralcomputertomographie (CT) genau gemessen werden kann Scan
• Alle Patienten können bis zu zwei vorangegangene Chemotherapien gegen rezidivierende/fortgeschrittene Erkrankungen erhalten haben
• Patienten müssen mindestens eine platinbasierte Chemotherapie gegen rezidivierende/fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben; rezidivierende Erkrankung ist definiert als Wiederauftreten nach definitiver Therapie und fortgeschrittene Erkrankung ist definiert als T4 und/oder N2 und/oder M1; Darüber hinaus müssen die Patienten zum Abschluss der Kohorte #2 auch einen Tubulin-Inhibitor als Teil ihrer Therapie für Urothelkrebs erhalten haben; Für die Zwecke dieser Bewertung gilt die Behandlung mit Chemotherapieschemata, bei denen Cisplatin durch Carboplatin oder ähnliches ersetzt wird oder bei denen ein Taxan hinzugefügt oder entfernt wird, als dasselbe Schema; Üblicherweise verwendete Tubulin-Inhibitoren umfassen Paclitaxel, Docetaxel und Vinblastin; die Ausnahme von dieser Anforderung gilt für Frauen
• Frauen mit und ohne vorherige Therapie sind ebenfalls förderfähig; Vorrang erhalten diejenigen, die der Teilnahme an den pharmakokinetischen Studien zustimmen
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 und Karnofsky >= 60 %
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 X IULN
• Die Patienten müssen entweder (a) eine normale Nierenfunktion haben (d. h. Kreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min nach der modifizierten Cockcroft- und Gault-Formel ODER eine Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min aus einer 24-Stunden-Urinsammlung) oder ( b) mäßige oder schwere Nierenfunktionsstörung (d. h. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min und >= 20 ml/min)
• Patienten mit symptomatischer Urämie, unkontrolliertem Ödem oder instabilen Serumelektrolyten sollten nicht an der Studie teilnehmen, bis sie sich stabilisiert haben – solche Patienten sollten mit dem leitenden Prüfarzt besprochen werden
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von E7389 Halichondrin-Analogon beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen, wird nach Prüfung ihres Falls durch den Hauptprüfarzt bestimmt
• Die Auswirkungen von E7389 Halichondrin-Analogon auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und wegen der bekannten teratogenen Wirkung von Tubulinhemmern müssen Frauen und Männer im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit Hirnmetastasen, die instabil sind (d. h. mit neurologischen Symptomen, die fortschreiten oder innerhalb von 4 Wochen steigende Dosen von Steroiden erfordern) oder unbehandelt sind (d. h. nicht abgestrahlt) ausgeschlossen werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das Halichondrin-Analogon E7389 ein Tubulin-Hemmstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit E7389 Halichondrin-Analogon ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit E7389 behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit E7389 Halichondrin-Analogon nicht geeignet; HIV-positive Patienten mit CD4+ = < 500/mm3 sind nicht geeignet, da sie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen haben, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei dieser Patientengruppe durchgeführt, wenn dies angezeigt ist
• Vortherapie mit E7389 Halichondrin-Analogon (Eribulin)