Eribulinmesylat bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs und Nierenfunktionsstörungen
Eine Phase-I/II-Studie mit E7389 Halichondrin-B-Analog (NSC-Nr. 707389) bei metastasiertem Urothelkarzinom und Niereninsuffizienz
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Es sollte festgestellt werden, ob Eribulinmesylat (E7389) Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung sicher in einer Dosis von 1,4 mg/m²/Woche (die zuvor für Patienten mit normaler Nierenfunktion definierte maximal tolerierte Dosis [MTD]) an Tagen verabreicht werden kann 1 und 8 eines 21-Tage-Zyklus. (Phase I)II. Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von E7389 bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung. (Phase I) III. Bestimmung der Ansprechrate von Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom auf E7389 in der Erstlinientherapie. (Phase II)IV. Bestimmung des progressionsfreien 6-Monats-Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom, die mit E7389 behandelt wurden. (Phase II) V. Dokumentation der Toxizität im Zusammenhang mit der Verabreichung von E7389 an Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom und Nierenfunktionsstörungen unterschiedlichen Grades. (Phase II) VI. Bestimmung der Ansprechrate von Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom auf E7389 im Rahmen einer Progression nach vorheriger platinbasierter Chemotherapie bei fortgeschrittener oder rezidivierender Erkrankung in zwei Kohorten: Tubulin-Inhibitor-behandelt oder Tubulin-Inhibitor-naiv. (Zu den Tubulin-Inhibitoren, die üblicherweise bei Urothelkrebs verwendet werden, gehören Paclitaxel, Docetaxel und Vinblastin). (Phase II) (gemäß Änderung 6) VII. Bestimmung des progressionsfreien 6-Monats-Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom, die mit E7389 nach einer platinbasierten Therapie einer rezidivierenden oder fortgeschrittenen Erkrankung behandelt wurden. (Phase II) (gemäß Änderung 6) VIII. Dokumentation der Toxizität im Zusammenhang mit der Verabreichung von E7389 an Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom in der zweiten Behandlungslinie und später. (Phase II) (gemäß Änderungsantrag 6) IX. Vergleich von Männern und Frauen mit fortgeschrittenem Blasenkrebs, die mit E7389 behandelt wurden, in Bezug auf die Toxizität von E7389, wie sie gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)4 für (i) alle hämatologischen Toxizitäten, (ii) alle nicht-hämatologischen Toxizitäten klassifiziert wurde Toxizitäten und (iii) die am häufigsten beobachteten Toxizitäten (Neutropenie, Anämie, Leukopenie, Infektion). (Einschreibung zusätzlicher Frauen) (gemäß Änderung 11) X. Vergleich von Männern und Frauen mit fortgeschrittenem Blasenkrebs, die mit E7389 behandelt wurden, in Bezug auf das Ansprechen auf E7389, belegt durch (i) Krankheitskontrollrate (DCR), definiert als stabile Erkrankung (SD) + partielles Ansprechen (PR) + vollständiges Ansprechen (CR) bei 12 Wochen, (ii) progressionsfreies Überleben (PFS) und (iii) Gesamtüberleben (OS). (Einschreibung zusätzlicher Frauen) (gemäß Änderung 11) XI. Vergleich von Männern und Frauen mit fortgeschrittenem Blasenkrebs, die mit E7389 behandelt wurden, in Bezug auf die Pharmakokinetik von E7389. (Einschreibung zusätzlicher Frauen) (gemäß Änderung 11) XII. Vergleich von Männern und Frauen mit fortgeschrittenem Blasenkrebs, die mit E7389 behandelt wurden, im Hinblick auf die Tumorexpression von Genen, die am Wirkmechanismus von E7389 beteiligt sind, einschließlich Tubulin-Isotypen, Mikrotubuli-assoziiertes Protein 4 (MAP4) und Stathmin. (Einschreibung zusätzlicher Frauen) (gemäß Änderung 11)
GLIEDERUNG:
Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 8 Eribulinmesylat intravenös (i.v.) über 1-2 Minuten. Die Zyklen werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 12 Monate lang monatlich und dann bis zu 24 Monate lang alle 3 Monate nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
- Tower Cancer Research Foundation
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Lancaster, California, Vereinigte Staaten, 93534
- City of Hope Antelope Valley
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Martinez, California, Vereinigte Staaten, 94553-3156
- Contra Costa Regional Medical Center
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Martinez, California, Vereinigte Staaten, 94553
- Veterans Administration Hospital - Martinez
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena, California, Vereinigte Staaten, 91030
- City of Hope South Pasadena
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Harvey, Illinois, Vereinigte Staaten, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Joliet, Illinois, Vereinigte Staaten, 60435
- Duly Health and Care Joliet
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Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
- Loyola University Medical Center
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Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Kokomo, Indiana, Vereinigte Staaten, 46904
- Community Howard Regional Health
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South Bend, Indiana, Vereinigte Staaten, 46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Saint Joseph, Michigan, Vereinigte Staaten, 49085
- Oncology Care Associates PLLC
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen einen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkrebs haben, der einer chirurgischen Behandlung nicht zugänglich ist
- Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Urothelkarzinom haben
- Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm mit Spiralcomputertomographie (CT) genau gemessen werden kann Scan
- Alle Patienten können bis zu zwei vorangegangene Chemotherapien gegen rezidivierende/fortgeschrittene Erkrankungen erhalten haben
- Patienten müssen mindestens eine platinbasierte Chemotherapie gegen rezidivierende/fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben; rezidivierende Erkrankung ist definiert als Wiederauftreten nach definitiver Therapie und fortgeschrittene Erkrankung ist definiert als T4 und/oder N2 und/oder M1; Darüber hinaus müssen die Patienten zum Abschluss der Kohorte #2 auch einen Tubulin-Inhibitor als Teil ihrer Therapie für Urothelkrebs erhalten haben; Für die Zwecke dieser Bewertung gilt die Behandlung mit Chemotherapieschemata, bei denen Cisplatin durch Carboplatin oder ähnliches ersetzt wird oder bei denen ein Taxan hinzugefügt oder entfernt wird, als dasselbe Schema; Üblicherweise verwendete Tubulin-Inhibitoren umfassen Paclitaxel, Docetaxel und Vinblastin; die Ausnahme von dieser Anforderung gilt für Frauen
- Frauen mit und ohne vorherige Therapie sind ebenfalls förderfähig; Vorrang erhalten diejenigen, die der Teilnahme an den pharmakokinetischen Studien zustimmen
- Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 und Karnofsky >= 60 %
- Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
- Blutplättchen >= 100.000/μl
- Hämoglobin >= 9 g/dl
- Gesamtbilirubin = < 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
- Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 X IULN
- Die Patienten müssen entweder (a) eine normale Nierenfunktion haben (d. h. Kreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min nach der modifizierten Cockcroft- und Gault-Formel ODER eine Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min aus einer 24-Stunden-Urinsammlung) oder ( b) mäßige oder schwere Nierenfunktionsstörung (d. h. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min und >= 20 ml/min)
- Patienten mit symptomatischer Urämie, unkontrolliertem Ödem oder instabilen Serumelektrolyten sollten nicht an der Studie teilnehmen, bis sie sich stabilisiert haben – solche Patienten sollten mit dem leitenden Prüfarzt besprochen werden
- Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von E7389 Halichondrin-Analogon beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen, wird nach Prüfung ihres Falls durch den Hauptprüfarzt bestimmt
- Die Auswirkungen von E7389 Halichondrin-Analogon auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und wegen der bekannten teratogenen Wirkung von Tubulinhemmern müssen Frauen und Männer im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
- Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
- Patienten mit Hirnmetastasen, die instabil sind (d. h. mit neurologischen Symptomen, die fortschreiten oder innerhalb von 4 Wochen steigende Dosen von Steroiden erfordern) oder unbehandelt sind (d. h. nicht abgestrahlt) ausgeschlossen werden
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das Halichondrin-Analogon E7389 ein Tubulin-Hemmstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit E7389 Halichondrin-Analogon ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit E7389 behandelt wird
- Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit E7389 Halichondrin-Analogon nicht geeignet; HIV-positive Patienten mit CD4+ = < 500/mm3 sind nicht geeignet, da sie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen haben, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei dieser Patientengruppe durchgeführt, wenn dies angezeigt ist
- Vortherapie mit E7389 Halichondrin-Analogon (Eribulin)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung (Eribulinmesylat)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 8 Eribulinmesylat i.v. über 1-2 Minuten. Die Zyklen werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximum Tolerated Dose (MTD) of Eribulin Mesylate for Patients Who Have Received a Tubulin-inhibitor for the Recurrent/Advanced Disease (Phase I)
Zeitfenster: 21 days
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MTD will be graded according to Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) version 5.0.
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21 days
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MTD of Eribulin Mesylate for Patients Who Have Not Received a Tubulin-inhibitor for the Recurrent/Advanced Disease (Phase I)
Zeitfenster: 21 days
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MTD will be graded according to CTCAE version 5.0.
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21 days
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Number of Subjects With Overall Response
Zeitfenster: Up to 6 months
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Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1): Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions and disappearance of all non-target lesions and normalization of tumor marker level; Partial Response (PR), at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR
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Up to 6 months
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progression-free Survival (Phase II)
Zeitfenster: From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed at 6 months
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Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1),
as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, and appearance of one or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions.
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From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed at 6 months
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Progression-free Survival (Phase II)
Zeitfenster: From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed up to 12 months
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Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1),
as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, and appearance of one or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions.
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From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed up to 12 months
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Overall Survival (Phase II)
Zeitfenster: From the start of treatment on day 1 until death, assessed up to 12 months
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Overall survival will be summarized as time from the start of treatment until death from any cause.
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From the start of treatment on day 1 until death, assessed up to 12 months
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Number of Participants With Adverse Events (AE)
Zeitfenster: Up to 24 months, or until the patient dies or refuses further follow up.
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Graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
All observed toxicities (excluding unrelated or unlikely related AEs) will be summarized from the start of treatment until the end of treatment visit up to 24 months, or until the patient dies or refuses further follow up.
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Up to 24 months, or until the patient dies or refuses further follow up.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmacokinetic Parameters for Eribulin Mesylate
Zeitfenster: At baseline; at 5, 10, 15, and 30 minutes; and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours on day 1 of course 1 and at end of days 2-4 and 8 of course 1
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Analyzed using compartmental and non-compartmental models.
max concentration, systemic clearance, renal clearance, volume of distribution, half life, and area under the curve tabulated overall, and by prior exposure to tubulin-inhibitors, with summary statistics (means and standard deviations, or medians and ranges) and displayed with box-plots; the relationship between the PK parameters and indices of renal function (e.g.
serum creatinine and creatinine clearance) will be examined using scatterplots and correlations.
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At baseline; at 5, 10, 15, and 30 minutes; and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours on day 1 of course 1 and at end of days 2-4 and 8 of course 1
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Expression Levels of the Tubulin Isotypes
Zeitfenster: Baseline
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For each of the tubulin isotypes, the distribution of the expression levels will be summarized with plots and standard statistical summary numbers; prior to analysis, the expression levels may be transformed to render the distributions more compatible with the assumptions of normal distribution.
The association between the expression levels and response will be summarized with means and standard deviations and confidence intervals (or medians and ranges) and displayed with box-plots.
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Baseline
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Disease Control Rate (Complete Response [CR] + Partial Response [PR] + Stable Disease [SD])
Zeitfenster: 12 weeks
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Logistic regression will be used to compare males and females, adjusting for the PK variables as well as age, renal status, and prior therapy.
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12 weeks
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David I Quinn, City of Hope Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2009-00170 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- N01CM62209 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U01CA062505 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- N01CM00071 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- UM1CA186717 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- N01CM00038 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- UM1CA186705 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- CDR0000492014
- PHII-75
- 7435 (Andere Kennung: CTEP)
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