Eribulinmesylat til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk kræft i urothelium og nyredysfunktion
19. august 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
En fase I/II undersøgelse af E7389 Halichondrin B Analog (NSC # 707389) i metastatisk urotelial kræft og nyreinsufficiens
Dette fase I/II-forsøg studerer virkningen af eribulinmesylat og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med kræft i urothelium, der har spredt sig til nærliggende væv (lokalt fremskredent) eller til andre steder i kroppen (metastatisk) og nyredysfunktion .
Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom eribulinmesylat, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
Kemoterapimedicin kan have forskellige virkninger hos patienter, der har ændringer i deres nyrefunktion.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At fastslå, om eribulinmesylat (E7389) kan gives sikkert til patienter med moderat og svær nyreinsufficiens ved 1,4 mg/m^2/uge (den maksimalt tolererede dosis [MTD] tidligere defineret for patienter med normal nyrefunktion) på dage 1 og 8 af en 21-dages cyklus. (Fase I) II. At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af E7389 hos patienter med moderat og svær nyreinsufficiens. (Fase I) III. For at bestemme responsraten for patienter med fremskredne urotheliale carcinomer på E7389 i førstelinjeindstillingen. (Fase II) IV. For at bestemme den 6-måneders, progressionsfrie overlevelse og den samlede overlevelse for patienter med avancerede urotheliale carcinomer behandlet med E7389. (Fase II) V. At dokumentere toksiciteten forbundet med administration af E7389 til patienter med fremskreden urothelial carcinompatienter og varierende grader af nyreinsufficiens. (Fase II) VI. At bestemme responsraten for patienter med fremskredne urotheliale carcinomer på E7389 i forbindelse med progression efter forudgående platinbaseret kemoterapi for fremskreden eller tilbagevendende sygdom, i to kohorter: tubulin-hæmmer-behandlet eller tubulin-hæmmer-naive. (tubulinhæmmere i almindelig brug til urotelkræft omfatter paclitaxel, docetaxel og vinblastin). (Fase II) (pr. ændringsforslag 6) VII. At bestemme den 6-måneders progressionsfrie overlevelse og den samlede overlevelse af patienter med fremskredne urotheliale carcinomer behandlet med E7389 efter platinbaseret behandling for tilbagevendende eller fremskreden sygdom. (Fase II) (pr. ændringsforslag 6) VIII. At dokumentere toksiciteten forbundet med administration af E7389 til patienter med fremskreden urothelial carcinompatienter i anden linje og senere indstilling. (Fase II) (ifølge ændringsforslag 6) IX. At sammenligne mænd og kvinder med fremskreden blærekræft behandlet med E7389 med hensyn til toksicitet af E7389 som klassificeret efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4 for (i) alle hæmatologiske toksiciteter, (ii) alle ikke-hæmatologiske toksiciteter og (iii) de hyppigst observerede toksiciteter (neutropeni, anæmi, leukopeni, infektion). (Tilmelding til yderligere kvinder) (ifølge ændringsforslag 11) X. At sammenligne mænd og kvinder med fremskreden blærekræft behandlet med E7389 med hensyn til respons på E7389 som vist ved (i) sygdomskontrolrate (DCR) defineret som stabil sygdom (SD)+partiel respons (PR)+komplet respons (CR) kl. 12 uger, (ii) progressionsfri overlevelse (PFS) og (iii) samlet overlevelse (OS). (Tilmelding til yderligere kvinder) (ifølge ændringsforslag 11) XI. At sammenligne mænd og kvinder med fremskreden blærekræft behandlet med E7389 med hensyn til farmakokinetik af E7389. (Tilmelding til yderligere kvinder) (ifølge ændringsforslag 11) XII. At sammenligne mænd og kvinder med fremskreden blærekræft behandlet med E7389 med hensyn til tumoral ekspression af gener involveret i virkningsmekanismen for E7389, herunder tubulinisotyper, mikrotubuli-associeret protein 4 (MAP4) og stathmin. (Tilmelding til yderligere kvinder) (i henhold til ændringsforslag 11)
OMRIDS:
Patienter får eribulinmesylat intravenøst (IV) over 1-2 minutter på dag 1 og 8. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne månedligt i 12 måneder og derefter hver 3. måned i op til 24 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
171
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
- Tower Cancer Research Foundation
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Lancaster, California, Forenede Stater, 93534
- City of Hope Antelope Valley
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Martinez, California, Forenede Stater, 94553-3156
- Contra Costa Regional Medical Center
-
Martinez, California, Forenede Stater, 94553
- Veterans Administration Hospital - Martinez
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Forenede Stater, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Joliet, Illinois, Forenede Stater, 60435
- Duly Health and Care Joliet
-
Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Kokomo, Indiana, Forenede Stater, 46904
- Community Howard Regional Health
-
South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Saint Joseph, Michigan, Forenede Stater, 49085
- Oncology Care Associates PLLC
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have lokalt fremskreden eller metastatisk urotelkræft, der ikke er modtagelig for kirurgisk behandling
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet urothelial tract carcinom
- Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) Scan
- Alle patienter kan have modtaget op til to tidligere kemoterapilinjer for tilbagevendende/avanceret sygdom
- Patienter skal have modtaget mindst én platinbaseret kemoterapi for tilbagevendende/avanceret sygdom; tilbagevendende sygdom defineres som at være vendt tilbage efter endelig terapi, og fremskreden sygdom er defineret som T4 og/eller N2 og/eller M1; derudover, for at fuldføre kohorte #2, skal patienter også have modtaget en tubulinhæmmer som en del af deres behandling for urotelkræft; i forbindelse med denne evaluering vil behandling med kemoterapiregimer, hvor carboplatin eller lignende erstattes af cisplatin, eller hvor en taxan tilsættes eller fjernes, blive betragtet som det samme regime; tubulin-inhibitorer i almindelig brug indbefatter paclitaxel, docetaxel og vinblastin; undtagelsen fra dette krav gælder for kvinder
- Kvinder med og uden forudgående terapi er også berettigede; prioritet vil blive givet til dem, der giver samtykke til at deltage i de farmakokinetiske undersøgelser
- Forventet levetid på mere end 6 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 og Karnofsky >= 60 %
- Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
- Blodplader >= 100.000/mcL
- Hæmoglobin >= 9 g/dL
- Total bilirubin =< 1,5 institutionel øvre normalgrænse (IULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X IULN
- Patienter skal have enten (a) normal nyrefunktion (dvs. kreatinin =< 1,5 X øvre grænse for normal [ULN] ELLER beregnet kreatininclearance >= 60 mL/min ved den modificerede Cockcroft og Gault Formel ELLER en kreatininclearance >= 60 mL/min opnået fra en 24-timers urinopsamling) eller ( b) moderat eller svær nyreinsufficiens (dvs. kreatininclearance < 60 ml/min og >= 20 ml/min)
- Patienter med symptomatisk uræmi, ukontrolleret ødem eller ustabile serumelektrolytter bør ikke deltage i forsøget, før de er stabiliseret - sådanne patienter bør diskuteres med den primære investigator
- Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af E7389 Halichondrin-analog, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af hovedefterforskeren
- Virkningerne af E7389 Halichondrin-analog på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi tubulinhæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder og mænd i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
- Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
- Patienter med hjernemetastaser, der er ustabile (dvs. viser sig med neurologiske symptomer, der udvikler sig eller kræver stigende doser af steroider inden for en 4-ugers periode) eller er ubehandlede (dvs. ikke udstrålet) bør udelukkes
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi E7389 Halichondrin-analog er tubulinhæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med E7389 Halichondrin-analog, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med E7389
- Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med E7389 Halichondrin-analog; HIV-positive patienter med CD4+ =< 500/mm3 er ikke egnede, fordi de har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført i denne gruppe af patienter, når det er indiceret
- Tidligere behandling med E7389 Halichondrin-analog (eribulin)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (eribulinmesylat)
Patienter får eribulinmesylat IV over 1-2 minutter på dag 1 og 8. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) of Eribulin Mesylate for Patients Who Have Received a Tubulin-inhibitor for the Recurrent/Advanced Disease (Phase I)
Tidsramme: 21 days
|
MTD will be graded according to Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) version 5.0.
|
21 days
|
|
MTD of Eribulin Mesylate for Patients Who Have Not Received a Tubulin-inhibitor for the Recurrent/Advanced Disease (Phase I)
Tidsramme: 21 days
|
MTD will be graded according to CTCAE version 5.0.
|
21 days
|
|
Number of Subjects With Overall Response
Tidsramme: Up to 6 months
|
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1): Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions and disappearance of all non-target lesions and normalization of tumor marker level; Partial Response (PR), at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR
|
Up to 6 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (Phase II)
Tidsramme: From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed at 6 months
|
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1),
as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, and appearance of one or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions.
|
From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed at 6 months
|
|
Progression-free Survival (Phase II)
Tidsramme: From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed up to 12 months
|
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1),
as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, and appearance of one or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions.
|
From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed up to 12 months
|
|
Overall Survival (Phase II)
Tidsramme: From the start of treatment on day 1 until death, assessed up to 12 months
|
Overall survival will be summarized as time from the start of treatment until death from any cause.
|
From the start of treatment on day 1 until death, assessed up to 12 months
|
|
Number of Participants With Adverse Events (AE)
Tidsramme: Up to 24 months, or until the patient dies or refuses further follow up.
|
Graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
All observed toxicities (excluding unrelated or unlikely related AEs) will be summarized from the start of treatment until the end of treatment visit up to 24 months, or until the patient dies or refuses further follow up.
|
Up to 24 months, or until the patient dies or refuses further follow up.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pharmacokinetic Parameters for Eribulin Mesylate
Tidsramme: At baseline; at 5, 10, 15, and 30 minutes; and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours on day 1 of course 1 and at end of days 2-4 and 8 of course 1
|
Analyzed using compartmental and non-compartmental models.
max concentration, systemic clearance, renal clearance, volume of distribution, half life, and area under the curve tabulated overall, and by prior exposure to tubulin-inhibitors, with summary statistics (means and standard deviations, or medians and ranges) and displayed with box-plots; the relationship between the PK parameters and indices of renal function (e.g.
serum creatinine and creatinine clearance) will be examined using scatterplots and correlations.
|
At baseline; at 5, 10, 15, and 30 minutes; and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours on day 1 of course 1 and at end of days 2-4 and 8 of course 1
|
|
Expression Levels of the Tubulin Isotypes
Tidsramme: Baseline
|
For each of the tubulin isotypes, the distribution of the expression levels will be summarized with plots and standard statistical summary numbers; prior to analysis, the expression levels may be transformed to render the distributions more compatible with the assumptions of normal distribution.
The association between the expression levels and response will be summarized with means and standard deviations and confidence intervals (or medians and ranges) and displayed with box-plots.
|
Baseline
|
|
Disease Control Rate (Complete Response [CR] + Partial Response [PR] + Stable Disease [SD])
Tidsramme: 12 weeks
|
Logistic regression will be used to compare males and females, adjusting for the PK variables as well as age, renal status, and prior therapy.
|
12 weeks
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David I Quinn, City of Hope Medical Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. juli 2025
Studieafslutning (Anslået)
9. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. august 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. august 2006
Først opslået (Anslået)
17. august 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-00170 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM62209 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U01CA062505 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00071 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UM1CA186717 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00038 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UM1CA186705 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CDR0000492014
- PHII-75
- 7435 (Anden identifikator: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .