Eribulin-mezilát lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus húgyhólyagrákos és veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek lokálisan előrehaladott vagy áttétes urothelrákban kell szenvedniük, amely nem alkalmas sebészeti kezelésre
• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt urotheliális karcinómával kell rendelkezniük
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként határoznak meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell) hagyományos technikákkal >= 20 mm-rel vagy spirális komputertomográfiával (CT) >= 10 mm-rel. letapogatás
• Előfordulhat, hogy minden beteg legfeljebb két korábbi kemoterápiát kapott visszatérő/előrehaladott betegség miatt
• A betegeknek legalább egy platinaalapú kemoterápiában kell részesülniük a visszatérő/előrehaladott betegség miatt; a visszatérő betegséget úgy határozzuk meg, mint a végleges terápia után kiújult, az előrehaladott betegséget pedig T4-ként és/vagy N2-ként és/vagy M1-ként definiáljuk; ezen túlmenően a 2. kohorsz befejezéséhez a betegeknek tubulin inhibitort is kell kapniuk az uroteliális rák terápia részeként; ennek az értékelésnek a céljaira az olyan kemoterápiás kezelések, amelyekben a ciszplatint karboplatint vagy hasonlót helyettesítenek, vagy ahol taxánt adnak hozzá vagy eltávolítanak, ugyanazon kezelési rendnek tekintendő; a szokásosan használt tubulininhibitorok közé tartozik a paclitaxel, a docetaxel és a vinblasztin; e követelmény alóli kivétel a nőkre vonatkozik
• Előzetes terápiával rendelkező és anélküli nők is jogosultak; elsőbbséget élveznek azok, akik hozzájárulnak a farmakokinetikai vizsgálatokban való részvételhez
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 és Karnofsky >= 60%
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Összes bilirubin =< 1,5 a normál intézményi felső határa (IULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 X IULN
• A betegeknek vagy (a) normális vesefunkcióval kell rendelkezniük (pl. kreatinin = < 1,5-szöröse a normál felső határának [ULN] VAGY számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc a módosított Cockcroft és Gault képlet szerint VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc, amelyet 24 órás vizeletgyűjtésből kapunk) vagy ( b) közepes vagy súlyos veseműködési zavar (pl. kreatinin-clearance < 60 ml/perc és >= 20 ml/perc)
• Tüneti urémiában, kontrollálatlan ödémában vagy instabil szérum elektrolitokban szenvedő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban mindaddig, amíg nem stabilizálódnak – az ilyen betegeket meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel.
• Az E7389 halichondrin analóg aktivitását vagy farmakokinetikáját befolyásoló vagy potenciálisan befolyásoló gyógyszereket vagy anyagokat kapó betegek jogosultságát az esetük vizsgálatát követően a vezető vizsgáló határozza meg.
• Az E7389 halichondrin analóg hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert; emiatt, és mivel a tubulin-inhibitorokról ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Instabil agyi metasztázisban szenvedő betegek (pl. olyan neurológiai tünetekkel jelentkeznek, amelyek előrehaladnak, vagy 4 héten belül növekvő szteroiddózist igényelnek, vagy nem kezelik (pl. nem sugárzott) ki kell zárni
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az E7389 halichondrin analóg tubulin-gátló szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anyának az E7389 halichondrin analóggal való kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát E7389-cel kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem alkalmasak az E7389 halichondrin analóggal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; Azok a HIV-pozitív betegek, akiknek CD4+ = < 500/mm3, nem támogathatók, mert a csontvelő-szuppresszív terápiával kezelve fokozott a halálos fertőzések kockázata; megfelelő vizsgálatokat kell végezni ebben a betegcsoportban, ha indokolt
• Előzetes kezelés E7389 halichondrin analóggal (eribulin)