Eribulina mesilato nel trattamento di pazienti con cancro localmente avanzato o metastatico dell'urotelio e disfunzione renale
19 agosto 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio di fase I/II sull'analogo dell'alicondrina B E7389 (NSC n. 707389) nel cancro del tratto uroteliale metastatico e nell'insufficienza renale
Questo studio di fase I/II studia l'effetto dell'eribulina mesilato e ne verifica l'efficacia nel trattamento di pazienti con tumore dell'urotelio che si è diffuso ai tessuti vicini (localmente avanzato) o ad altre parti del corpo (metastatico) e disfunzione renale .
I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come l'eribulina mesilato, agiscono in diversi modi per arrestare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
I farmaci chemioterapici possono avere effetti diversi nei pazienti che presentano alterazioni della funzionalità renale.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Stabilire se l'eribulina mesilato (E7389) può essere somministrata in sicurezza a pazienti con disfunzione renale moderata e grave a 1,4 mg/m^2/settimana (la dose massima tollerata [MTD] precedentemente definita per i pazienti con funzionalità renale normale) nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni. (Fase I) II. Per caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di E7389 in pazienti con disfunzione renale moderata e grave. (Fase I) III. Per determinare il tasso di risposta dei pazienti con carcinomi uroteliali avanzati a E7389 nell'impostazione di prima linea. (Fase II) IV. Per determinare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale a 6 mesi dei pazienti con carcinomi uroteliali avanzati trattati con E7389. (Fase II) V. Documentare la tossicità associata alla somministrazione di E7389 a pazienti con carcinoma uroteliale avanzato e vari gradi di disfunzione renale. (Fase II) VI. È stato determinato il tasso di risposta dei pazienti con carcinoma uroteliale avanzato a E7389 nel contesto della progressione dopo precedente chemioterapia a base di platino per malattia avanzata o ricorrente, in due coorti: trattati con inibitori della tubulina o naive con inibitori della tubulina. (gli inibitori della tubulina di uso comune per il cancro uroteliale includono paclitaxel, docetaxel e vinblastina). (Fase II) (secondo l'emendamento 6) VII. Per determinare la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi e la sopravvivenza globale dei pazienti con carcinomi uroteliali avanzati trattati con E7389 dopo terapia a base di platino per malattia ricorrente o avanzata. (Fase II) (secondo l'emendamento 6) VIII. Per documentare la tossicità associata alla somministrazione di E7389 a pazienti con carcinoma uroteliale avanzato pazienti in seconda linea e impostazione successiva. (Fase II) (secondo l'emendamento 6) IX. Confrontare uomini e donne con carcinoma avanzato della vescica trattati con E7389 rispetto alla tossicità di E7389 come classificato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v)4 per (i) tutte le tossicità ematologiche, (ii) tutte le tossicità non ematologiche tossicità e (iii) le tossicità più frequentemente osservate (neutropenia, anemia, leucopenia, infezione). (Iscrizione ad altre donne) (secondo l'emendamento 11) X. Per confrontare uomini e donne con carcinoma della vescica avanzato trattati con E7389 rispetto alla risposta a E7389 come evidenziato da (i) tasso di controllo della malattia (DCR) definito come malattia stabile (SD) + risposta parziale (PR) + risposta completa (CR) a 12 settimane, (ii) sopravvivenza libera da progressione (PFS) e (iii) sopravvivenza globale (OS). (Iscrizione ad altre donne) (secondo l'emendamento 11) XI. Confrontare uomini e donne con carcinoma della vescica avanzato trattati con E7389 rispetto alla farmacocinetica di E7389. (Iscrizione di altre donne) (secondo l'emendamento 11) XII. Confrontare uomini e donne con carcinoma della vescica avanzato trattati con E7389 rispetto all'espressione tumorale dei geni coinvolti nel meccanismo d'azione di E7389, inclusi isotipi di tubulina, proteina 4 associata ai microtubuli (MAP4) e stathmin. (Iscrizione a donne aggiuntive) (secondo l'emendamento 11)
SCHEMA:
I pazienti ricevono eribulina mesilato per via endovenosa (IV) nell'arco di 1-2 minuti nei giorni 1 e 8. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti mensilmente per 12 mesi e poi ogni 3 mesi fino a 24 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
171
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
- Tower Cancer Research Foundation
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Lancaster, California, Stati Uniti, 93534
- City of Hope Antelope Valley
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Martinez, California, Stati Uniti, 94553-3156
- Contra Costa Regional Medical Center
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Martinez, California, Stati Uniti, 94553
- Veterans Administration Hospital - Martinez
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena, California, Stati Uniti, 91030
- City of Hope South Pasadena
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Joliet, Illinois, Stati Uniti, 60435
- Duly Health and Care Joliet
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Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
- Loyola University Medical Center
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Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Kokomo, Indiana, Stati Uniti, 46904
- Community Howard Regional Health
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South Bend, Indiana, Stati Uniti, 46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Saint Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
- Oncology Care Associates PLLC
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico non suscettibile di trattamento chirurgico
- I pazienti devono avere un carcinoma del tratto uroteliale confermato istologicamente o citologicamente
- I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC) scansione
- Tutti i pazienti possono aver ricevuto fino a due precedenti linee di chemioterapia per malattia ricorrente/avanzata
- I pazienti devono aver ricevuto almeno una chemioterapia a base di platino per malattia ricorrente/avanzata; la malattia ricorrente è definita come recidiva dopo la terapia definitiva e la malattia avanzata è definita come T4 e/o N2 e/o M1; inoltre, per il completamento della coorte n. 2, i pazienti devono aver ricevuto anche un inibitore della tubulina come parte della loro terapia per il cancro uroteliale; ai fini di questa valutazione, il trattamento con regimi chemioterapici in cui il carboplatino o simili viene sostituito al cisplatino o in cui viene aggiunto o rimosso un taxano sarà considerato lo stesso regime; gli inibitori della tubulina di uso comune includono paclitaxel, docetaxel e vinblastina; l'eccezione a questo requisito si applica alle donne
- Sono idonee anche le donne con e senza precedente terapia; sarà data priorità a coloro che acconsentono a partecipare agli studi di farmacocinetica
- Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 e Karnofsky >= 60%
- Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
- Piastrine >= 100.000/mcL
- Emoglobina >= 9 g/dL
- Bilirubina totale = < 1,5 limite superiore istituzionale della norma (IULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 X IULN
- I pazienti devono avere (a) funzionalità renale normale (ad es. creatinina =< 1,5 X limite superiore della norma [ULN] O clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min dalla formula di Cockcroft e Gault modificata O una clearance della creatinina >= 60 mL/min ottenuta da una raccolta delle urine delle 24 ore) o ( b) disfunzione renale moderata o grave (es. clearance della creatinina < 60 mL/min e >= 20 mL/min)
- I pazienti con uremia sintomatica, edema non controllato o elettroliti sierici instabili non devono partecipare allo studio fino a quando non si sono stabilizzati - tali pazienti devono essere discussi con il ricercatore principale
- L'ammissibilità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica dell'analogo dell'alicondrina E7389 sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale
- Gli effetti dell'analogo dell'alicondrina E7389 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché gli inibitori della tubulina sono noti per essere teratogeni, le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
- I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
- Pazienti con metastasi cerebrali instabili (es. presentano sintomi neurologici che progrediscono o richiedono dosi crescenti di steroidi entro un periodo di 4 settimane) o non sono trattati (es. non irradiato) dovrebbe essere escluso
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché E7389 L'analogo dell'alicondrina è un agente inibitore della tubulina con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con l'analogo dell'alicondrina E7389, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con E7389
- I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con E7389 Halichondrin analog; I pazienti HIV positivi con CD4+ =< 500/mm3 non sono idonei perché sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in questo gruppo di pazienti quando indicato
- Terapia precedente con E7389 Analogo dell'alicondrina (eribulina)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (eribulina mesilato)
I pazienti ricevono eribulina mesilato EV per 1-2 minuti nei giorni 1 e 8. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Studi correlati
Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Maximum Tolerated Dose (MTD) of Eribulin Mesylate for Patients Who Have Received a Tubulin-inhibitor for the Recurrent/Advanced Disease (Phase I)
Lasso di tempo: 21 days
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MTD will be graded according to Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) version 5.0.
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21 days
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MTD of Eribulin Mesylate for Patients Who Have Not Received a Tubulin-inhibitor for the Recurrent/Advanced Disease (Phase I)
Lasso di tempo: 21 days
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MTD will be graded according to CTCAE version 5.0.
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21 days
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Number of Subjects With Overall Response
Lasso di tempo: Up to 6 months
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Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1): Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions and disappearance of all non-target lesions and normalization of tumor marker level; Partial Response (PR), at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR
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Up to 6 months
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Progression-free Survival (Phase II)
Lasso di tempo: From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed at 6 months
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Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1),
as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, and appearance of one or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions.
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From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed at 6 months
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Progression-free Survival (Phase II)
Lasso di tempo: From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed up to 12 months
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Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1),
as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, and appearance of one or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions.
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From the start of treatment on day 1 until progression, death, or the start of another treatment, assessed up to 12 months
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Overall Survival (Phase II)
Lasso di tempo: From the start of treatment on day 1 until death, assessed up to 12 months
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Overall survival will be summarized as time from the start of treatment until death from any cause.
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From the start of treatment on day 1 until death, assessed up to 12 months
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Number of Participants With Adverse Events (AE)
Lasso di tempo: Up to 24 months, or until the patient dies or refuses further follow up.
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Graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
All observed toxicities (excluding unrelated or unlikely related AEs) will be summarized from the start of treatment until the end of treatment visit up to 24 months, or until the patient dies or refuses further follow up.
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Up to 24 months, or until the patient dies or refuses further follow up.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pharmacokinetic Parameters for Eribulin Mesylate
Lasso di tempo: At baseline; at 5, 10, 15, and 30 minutes; and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours on day 1 of course 1 and at end of days 2-4 and 8 of course 1
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Analyzed using compartmental and non-compartmental models.
max concentration, systemic clearance, renal clearance, volume of distribution, half life, and area under the curve tabulated overall, and by prior exposure to tubulin-inhibitors, with summary statistics (means and standard deviations, or medians and ranges) and displayed with box-plots; the relationship between the PK parameters and indices of renal function (e.g.
serum creatinine and creatinine clearance) will be examined using scatterplots and correlations.
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At baseline; at 5, 10, 15, and 30 minutes; and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours on day 1 of course 1 and at end of days 2-4 and 8 of course 1
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Expression Levels of the Tubulin Isotypes
Lasso di tempo: Baseline
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For each of the tubulin isotypes, the distribution of the expression levels will be summarized with plots and standard statistical summary numbers; prior to analysis, the expression levels may be transformed to render the distributions more compatible with the assumptions of normal distribution.
The association between the expression levels and response will be summarized with means and standard deviations and confidence intervals (or medians and ranges) and displayed with box-plots.
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Baseline
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Disease Control Rate (Complete Response [CR] + Partial Response [PR] + Stable Disease [SD])
Lasso di tempo: 12 weeks
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Logistic regression will be used to compare males and females, adjusting for the PK variables as well as age, renal status, and prior therapy.
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12 weeks
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David I Quinn, City of Hope Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 ottobre 2006
Completamento primario (Effettivo)
9 luglio 2025
Completamento dello studio (Stimato)
9 luglio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 agosto 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 agosto 2006
Primo Inserito (Stimato)
17 agosto 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2009-00170 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- N01CM62209 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01CA062505 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- N01CM00071 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- UM1CA186717 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- N01CM00038 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- UM1CA186705 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CDR0000492014
- PHII-75
- 7435 (Altro identificatore: CTEP)
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