Eribulinmesylat vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad cancer i urothelium och njurdysfunktion

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som inte är mottaglig för kirurgisk behandling
• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat karcinom i urinvägarna
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiraldatortomografi (CT) skanna
• Alla patienter kan ha fått upp till två tidigare rader av kemoterapi för återkommande/avancerad sjukdom
• Patienter måste ha fått minst en platinabaserad kemoterapi för återkommande/avancerad sjukdom; återkommande sjukdom definieras som att den har återkommit efter definitiv terapi och avancerad sjukdom definieras som T4 och/eller N2 och/eller M1; dessutom, för att slutföra kohort #2, måste patienter också ha fått en tubulinhämmare som en del av sin terapi för urotelial cancer; för denna utvärderingsändamål kommer behandling med kemoterapiregimer där karboplatin eller liknande ersätter cisplatin eller där en taxan tillsätts eller tas bort att betraktas som samma regim; tubulinhämmare i vanlig användning inkluderar paklitaxel, docetaxel och vinblastin; undantaget från detta krav gäller kvinnor
• Kvinnor med och utan föregående terapi är också berättigade; prioritet kommer att ges till de som samtycker till att delta i de farmakokinetiska studierna
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 och Karnofsky >= 60 %
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 institutionell övre normalgräns (IULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X IULN
• Patienter måste ha antingen (a) normal njurfunktion (dvs. kreatinin =< 1,5 X övre gräns för normal [ULN] ELLER beräknat kreatininclearance >= 60 mL/min med den modifierade Cockcroft and Gault Formula ELLER ett kreatininclearance >= 60 mL/min erhållet från en 24-timmars urininsamling) eller ( b) måttlig eller svår njurfunktion (dvs. kreatininclearance < 60 ml/min och >= 20 ml/min)
• Patienter med symtomatisk uremi, okontrollerat ödem eller instabila serumelektrolyter bör inte delta i studien förrän de har stabiliserats - sådana patienter bör diskuteras med huvudprövare
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för E7389 Halichondrin-analog kommer att avgöras efter granskning av deras fall av huvudutredaren
• Effekterna av E7389 Halichondrin-analog på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning och eftersom tubulinhämmare är kända för att vara teratogena måste kvinnor och män i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med hjärnmetastaser som är instabila (dvs. uppvisar neurologiska symtom som fortskrider eller kräver ökande doser av steroider inom en 4-veckorsperiod) eller är obehandlade (dvs. inte utstrålat) bör uteslutas
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom E7389 Halichondrin-analog är tubulinhämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med E7389 Halichondrin-analog, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med E7389
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med E7389 Halichondrin-analog; HIV-positiva patienter med CD4+ =< 500/mm3 är inte berättigade eftersom de löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på denna grupp av patienter när så är indicerat
• Tidigare behandling med E7389 Halichondrin-analog (eribulin)