Эрибулина мезилат в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком уротелия и дисфункцией почек

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак, который не поддается хирургическому лечению.
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную карциному уротелиального тракта.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо записать), >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ). сканирование
• Все пациенты, возможно, получили до двух предшествующих линий химиотерапии по поводу рецидивирующего/распространенного заболевания.
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну химиотерапию на основе препаратов платины по поводу рецидивирующего/распространенного заболевания; рецидивирующее заболевание определяется как рецидив после радикальной терапии, а прогрессирующее заболевание определяется как Т4, и/или N2, и/или М1; кроме того, для завершения когорты № 2 пациенты также должны были получить ингибитор тубулина в рамках терапии уротелиального рака; для целей этой оценки лечение химиотерапевтическими режимами, при которых цисплатин заменяется карбоплатином или аналогичными препаратами или при которых добавляются или удаляются таксаны, будет считаться одним и тем же режимом; широко используемые ингибиторы тубулина включают паклитаксел, доцетаксел и винбластин; исключение из этого требования распространяется на женщин
• Женщины с предшествующей терапией и без нее также имеют право; приоритет будет отдан тем, кто дал согласие на участие в фармакокинетических исследованиях
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 и Карновский >= 60%
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 установленного верхнего предела нормы (IULN)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X IULN
• Пациенты должны иметь либо (а) нормальную функцию почек (т.е. креатинин = < 1,5 X верхний предел нормы [ВГН] ИЛИ расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин по модифицированной формуле Кокрофта и Голта ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин, полученный при 24-часовом сборе мочи) или ( б) умеренная или тяжелая почечная дисфункция (т.е. клиренс креатинина < 60 мл/мин и >= 20 мл/мин)
• Пациенты с симптоматической уремией, неконтролируемыми отеками или нестабильными электролитами сыворотки не должны участвовать в исследовании до тех пор, пока они не стабилизируются — таких пациентов следует обсудить с главным исследователем.
• Право пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику аналога галихондрина E7389, будет определено после рассмотрения их случая главным исследователем.
• Воздействие аналога галихондрина E7389 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине и поскольку известно, что ингибиторы тубулина обладают тератогенным действием, женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с нестабильными метастазами в головной мозг (т. проявляются неврологическими симптомами, которые прогрессируют или требуют увеличения дозы стероидов в течение 4-недельного периода) или не лечатся (т. не излучается) следует исключить
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку аналог галихондрина E7389 является ингибитором тубулина с потенциальным тератогенным или абортивным действием; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери аналогом галихондрина E7389, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение E7389.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с аналогом галихондрина E7389; ВИЧ-позитивные пациенты с CD4+ = < 500/мм3 не подходят, поскольку они подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены в этой группе пациентов по показаниям
• Предыдущая терапия аналогом галихондрина E7389 (эрибулином)