Bezpečnost a imunitní odpověď na vakcínu proti kravskému/lidskému viru parainfluenzy (rB/HPIV3) u zdravých kojenců, dětí a dospělých
Fáze 1 studie bezpečnosti a imunogenicity rekombinantní živé atenuované chimérické bovinní/lidské vakcíny proti viru parainfluenzy typu 3, rB/HPIV3, šarže PIV3 #101A, dodávané jako nosní kapky dospělým ve věku 18 až 49 let-seropozitivní, HPIV Děti ve věku 15 až 59 měsíců a kojenci séronegativní na HPIV3 a děti ve věku 6 až 36 měsíců
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
HPIV typ 3 (HPIV3) je na druhém místě za respiračním syncyciálním virem jako nejčastější příčina bronchiolitidy a pneumonie u kojenců mladších 6 měsíců. HPIV3 může způsobit závažná onemocnění v prvních 2 letech života a je zodpovědný za 11 % hospitalizací pro respirační onemocnění u dětí. Tato studie vyhodnotí bezpečnost a imunogenicitu živé, chimérické hovězí/lidské, atenuované intranazální HPIV3 vakcíny, rB/HPIV3. Tato vakcína kombinuje modifikovaný lidský HPIV3 s příbuzným modifikovaným kravským virem, virem bovinní parainfluenzy typu 3 (BPIV3). Očkování bude provedeno jako nosní kapky zdravým dospělým, dětem séropozitivním na HPIV3 a kojencům a dětem séronegativním na HPIV3.
V této studii jsou čtyři skupiny. Skupina 1 se bude skládat z dospělých, kteří dostanou vyšší dávku rB/HPIV3. Skupina 2 se bude skládat ze séropozitivních dětí, které budou náhodně přiřazeny k podání vyšší dávky rB/HPIV3 nebo placeba. Skupina 2 nezahájí registraci, dokud nebude dokončena kontrola bezpečnostních údajů skupiny 1. Účastníci obou skupin 1 a 2 budou sledováni po dobu 10 dnů po vakcinaci na respirační onemocnění a horečku pomocí vlastních záznamů teploty; tito účastníci budou sledováni po dobu maximálně 28 dnů. Odběr krve proběhne při vstupu do studie a 28. den; k dalšímu odběru krve může dojít až 28 dní před očkováním. Klinická hodnocení a nosní výplachy proběhnou při vstupu do studie a vybraných návštěvách studie. Účastníci skupiny 1 budou telefonicky kontaktováni v den 180; Rodiče nebo opatrovníci účastníků skupiny 2 budou telefonicky kontaktováni ve dnech 1, 2, 8, 9, 11 a 180; pracovníci studie se budou ptát na všechna onemocnění nebo nežádoucí příhody, které se mohly vyskytnout.
Skupiny 3 a 4 budou tvořit séronegativní kojenci a děti. Skupina 3 nezahájí registraci, dokud nebude dokončena kontrola bezpečnostních údajů skupiny 2. Děti ve skupině 3 budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly nižší dávku rB/HPIV3 nebo placebo. Skupina 4 nezahájí registraci, dokud nebude dokončena kontrola bezpečnostních údajů skupiny 3. Děti ve skupině 4 budou náhodně rozděleny do skupin, které obdrží vyšší dávku rB/HPIV3 nebo placebo. Účastníci obou skupin 3 a 4 budou pečlivě sledováni po dobu 28 dnů po vakcinaci na respirační onemocnění a horečku pomocí teplotních záznamů, které si sami uvedli; tito účastníci budou sledováni po dobu maximálně 56 dnů. Odběr krve proběhne při vstupu do studie a v den 56. Klinická hodnocení a nosní výplachy proběhnou při vstupu do studie a ve většině studijních návštěv. Rodiče nebo opatrovníci účastníků budou pravidelně po očkování kontaktováni; pracovníci studie se budou ptát na všechna onemocnění nebo nežádoucí příhody, které mohli pozorovat u svých kojenců nebo dětí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Center for Immunization Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria zařazení pro dospělé účastníky:
- Dobrý celkový zdravotní stav
- Dostupné po dobu trvání zkušebního období
- Telefonicky dosažitelný pro postvakcinační kontakt
- Účastnice ochotné používat přijatelné metody antikoncepce
Kritéria začlenění pro séropozitivní dětské účastníky:
- Dobrý celkový zdravotní stav a vývoj odpovídající věku, jak bylo stanoveno na základě fyzického vyšetření a lékařské anamnézy
- Séropozitivní na virus lidské parainfluenzy typu 3 (HPIV3), jak je definován titrem protilátek proti hemaglutinaci-inhibici (HI) v séru vyšším než 1:8
- Dostupné po dobu trvání zkušebního období
- Rodič nebo opatrovník ochotný poskytnout informovaný souhlas
- Rodič nebo opatrovník dosažitelný telefonicky pro kontakt po očkování
Kritéria pro zařazení pro séronegativní kojence a děti:
- Dobrý celkový zdravotní stav a vývoj odpovídající věku, jak bylo stanoveno na základě fyzického vyšetření a lékařské anamnézy
- Séronegativní na HPIV3, jak je definováno titrem protilátek HI v séru 1:8 nebo méně během 28 dnů po první vakcinaci
- Dostupné po dobu trvání zkušebního období
- Rodič nebo opatrovník ochotný poskytnout informovaný souhlas
- Rodič nebo opatrovník dosažitelný telefonicky pro kontakt po očkování
Kritéria vyloučení pro dospělé účastníky:
- Klinicky významné neurologické, srdeční, plicní, jaterní, revmatologické, autoimunitní nebo ledvinové onemocnění
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru výzkumníka ovlivňuje schopnost účastníka porozumět studii a spolupracovat na ní
- Zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog během 12 měsíců před vstupem do studie
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
- Absence sleziny
- Diagnóza astmatu během 2 let před vstupem do studie
- Infikované HIV-1
- Infikován virem hepatitidy C
- Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
- Abnormální testy krve nebo moči
- Známý syndrom imunodeficience
- Krevní produkty, včetně imunoglobulinu, během 3 měsíců před vstupem do studie
- Imunitní globulin do 3 měsíců po očkování
- Současný kuřák neochotný přestat kouřit po dobu trvání studie
- Účast na jiné výzkumné studii vakcíny nebo léku do 30 dnů po očkování nebo při účasti v této studii
- Živá vakcína do 4 týdnů po očkování
- Usmrcená vakcína do 2 týdnů po očkování
- Předchozí imunizace vakcínou PIV3
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny
- Jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ovlivnila účast účastníka ve studii
- Pracovní a/nebo osobní povinnosti, které zahrnují péči o děti mladší 6 měsíců nebo o jedince s oslabenou imunitou
- Těhotenství nebo kojení
Kritéria vyloučení pro kojence a všechny dětské účastníky:
- Známé nebo suspektní poškození imunitního systému, včetně pozitivního HIV testu matky v anamnéze, předchozího užívání imunosupresivní léčby včetně systémových kortikosteroidů nebo příjmu kostní dřeně/pevného orgánu. Účastníci, kteří dostali topické steroidy, nejsou vyloučeni.
- Závažné vrozené malformace, včetně vrozeného rozštěpu patra, cytogenetických abnormalit nebo závažných chronických poruch
- Předchozí imunizace vakcínou PIV3
- Předchozí závažný nežádoucí účinek nebo anafylaktická reakce související s vakcínou
- Onemocnění plic nebo srdce, včetně reaktivního onemocnění dýchacích cest. Účastníci s klinicky nevýznamnými srdečními abnormalitami nevyžadujícími léčbu nejsou vyloučeni. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
- Klinicky významná abnormalita v jaterních testech (pouze séropozitivní účastníci)
- Klinicky významná abnormalita v kompletním krevním obrazu (CBC) (pouze séronegativní účastníci)
- Člen domácnosti, ve které je těhotná žena, imunokompromitovaný jedinec nebo kojenec mladší 6 měsíců
- Navštěvuje denní péči s kojenci mladšími 6 měsíců, těhotnými pečovatelkami nebo jedinci s oslabenou imunitou
- Rodič nebo opatrovník neochotný přerušit denní péči na 14 dní po očkování. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
- Účast na jiné výzkumné studii vakcíny nebo léku do 30 dnů od prvního očkování nebo během účasti v této studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Jedno očkování vakcínou rB/HPIV3 (ve vyšší dávce) podané jako nosní kapky dospělým ve věku 18 až 49 let
|
Živá atenuovaná vakcína rB/HPIV3 podávaná v dávce 10^6 TCID50
Živá atenuovaná vakcína rB/HPIV3 podávaná v dávce 10^5 TCID50
|
|
Experimentální: 2
Jedno očkování vakcínou rB/HPIV3 (ve vyšší dávce) podané jako nosní kapky dětem séropozitivním na HPIV3 ve věku 15 až 59 měsíců.
Toto rameno se může zapsat po rameni 1 v závislosti na účinku vakcíny na rameno 1.
|
Živá atenuovaná vakcína rB/HPIV3 podávaná v dávce 10^6 TCID50
Živá atenuovaná vakcína rB/HPIV3 podávaná v dávce 10^5 TCID50
|
|
Experimentální: 3
Jedno očkování vakcínou rB/HPIV3 (v nižší dávce) podané jako nosní kapky séronegativním dětem nebo kojencům ve věku 6 až 36 měsíců.
Tato skupina se může zapsat po skupině 2.
|
Živá atenuovaná vakcína rB/HPIV3 podávaná v dávce 10^6 TCID50
Živá atenuovaná vakcína rB/HPIV3 podávaná v dávce 10^5 TCID50
|
|
Experimentální: 4
Jedno očkování vakcínou rB/HPIV3 (ve vyšší dávce) podané jako nosní kapky séronegativním dětem nebo kojencům ve věku 6 až 36 měsíců.
Tato skupina se může zapsat po skupině 2.
|
Živá atenuovaná vakcína rB/HPIV3 podávaná v dávce 10^6 TCID50
Živá atenuovaná vakcína rB/HPIV3 podávaná v dávce 10^5 TCID50
|
|
Komparátor placeba: 5
Jedno očkování placebem vakcínou podanou jako nosní kapky dospělým, dětem séropozitivním na HPIV3 nebo séronegativním dětem nebo kojencům
|
Placebo pro vakcínu rB/HPIV3
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Frekvence událostí reaktogenity souvisejících s vakcínou (RE), ke kterým dochází během fáze akutního monitorování studie (dny 0 až 10 pro dospělé a séropozitivní skupiny, dny 0 až 28 pro séronegativní skupiny)
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Kvantifikace množství viru vakcíny propuštěného každým příjemcem
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Stanovení množství sérové protilátky a slizniční protilátky indukované vakcínou u každého příjemce
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovení fenotypové stability uvolněného viru vakcíny
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Stanovení počtu očkovaných dětí a kojenců infikovaných virem vakcíny rB/HPIV3
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Durbin AP, Karron RA. Progress in the development of respiratory syncytial virus and parainfluenza virus vaccines. Clin Infect Dis. 2003 Dec 15;37(12):1668-77. doi: 10.1086/379775. Epub 2003 Nov 20.
- Greenberg DP, Walker RE, Lee MS, Reisinger KS, Ward JI, Yogev R, Blatter MM, Yeh SH, Karron RA, Sangli C, Eubank L, Coelingh KL, Cordova JM, August MJ, Mehta HB, Chen W, Mendelman PM. A bovine parainfluenza virus type 3 vaccine is safe and immunogenic in early infancy. J Infect Dis. 2005 Apr 1;191(7):1116-22. doi: 10.1086/428092. Epub 2005 Feb 22.
- Lee MS, Greenberg DP, Yeh SH, Yogev R, Reisinger KS, Ward JI, Blatter MM, Cho I, Holmes SJ, Cordova JM, August MJ, Chen W, Mehta HB, Coelingh KL, Mendelman PM. Antibody responses to bovine parainfluenza virus type 3 (PIV3) vaccination and human PIV3 infection in young infants. J Infect Dis. 2001 Oct 1;184(7):909-13. doi: 10.1086/323150. Epub 2001 Aug 15.
- Madhi SA, Cutland C, Zhu Y, Hackell JG, Newman F, Blackburn N, Murphy BR, Belshe RB, Karron RA, Deatly AM, Gruber WC, Bernstein DI, Wright PF. Transmissibility, infectivity and immunogenicity of a live human parainfluenza type 3 virus vaccine (HPIV3cp45) among susceptible infants and toddlers. Vaccine. 2006 Mar 20;24(13):2432-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.12.002. Epub 2005 Dec 20.
- Karron RA, Thumar B, Schappell E, Surman S, Murphy BR, Collins PL, Schmidt AC. Evaluation of two chimeric bovine-human parainfluenza virus type 3 vaccines in infants and young children. Vaccine. 2012 Jun 6;30(26):3975-81. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.022. Epub 2011 Dec 14.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CIR 231
- WIRB Protocol Number 20061455
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .