Sikkerhed for og immunrespons på en ko/human parainfluenzavirusvaccine (rB/HPIV3) hos raske spædbørn, børn og voksne
En fase 1 undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af den rekombinante levende svækkede kimære bovine/humane parainfluenza type 3 virusvaccine, rB/HPIV3, parti PIV3 #101A, leveret som næsedråber til voksne i alderen 18 til 49 år, HPIV3-Seropositive Børn i alderen 15 til 59 måneder og HPIV3-seronegative spædbørn og børn i alderen 6 til 36 måneder
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
HPIV type 3 (HPIV3) rangerer kun på andenpladsen efter respiratorisk syncytialvirus som den mest almindelige årsag til bronchiolitis og lungebetændelse hos spædbørn under 6 måneder. HPIV3 kan forårsage alvorlig sygdom i de første 2 leveår og er ansvarlig for 11 % af indlæggelserne for luftvejssygdomme hos børn. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af en levende, kimærisk bovin/human, svækket intranasal HPIV3-vaccine, rB/HPIV3. Denne vaccine kombinerer modificeret humant HPIV3 med et beslægtet, modificeret kovirus, bovin parainfluenza type 3-virus (BPIV3). Vaccinationer vil blive givet som næsedråber til raske voksne, børn seropositive for HPIV3 og spædbørn og børn seronegative for HPIV3.
Der er fire grupper i denne undersøgelse. Gruppe 1 vil bestå af voksne, som vil modtage den højere dosis af rB/HPIV3. Gruppe 2 vil bestå af seropositive børn, som vil blive tilfældigt tildelt til at modtage den højere dosis af rB/HPIV3 eller placebo. Gruppe 2 vil ikke begynde tilmelding før afslutningen af gruppe 1 sikkerhedsdatagennemgang. Deltagere fra både gruppe 1 og 2 vil blive overvåget i 10 dage efter vaccination for luftvejssygdomme og for feber ved hjælp af selvrapporterede temperaturlogfiler; disse deltagere vil blive fulgt i højst 28 dage. Blodopsamling vil finde sted ved studiestart og på dag 28; yderligere blodopsamling kan forekomme op til 28 dage før vaccination. Kliniske vurderinger og næseskyl vil forekomme ved studiestart og udvalgte studiebesøg. Gruppe 1 deltagere vil blive kontaktet telefonisk på dag 180; Gruppe 2 deltageres forældre eller værger vil blive kontaktet telefonisk på dag 1, 2, 8, 9, 11 og 180; undersøgelsespersonale vil spørge om eventuelle sygdomme eller uønskede hændelser, der kan være opstået.
Gruppe 3 og 4 vil bestå af seronegative spædbørn og børn. Gruppe 3 vil ikke begynde tilmelding før afslutningen af gruppe 2 sikkerhedsdatagennemgang. Børn i gruppe 3 vil blive tilfældigt tildelt til at modtage den lavere dosis af rB/HPIV3 eller placebo. Gruppe 4 vil ikke begynde tilmelding før afslutningen af gruppe 3 sikkerhedsdatagennemgang. Børn i gruppe 4 vil blive tilfældigt tildelt til at modtage den højere dosis af rB/HPIV3 eller placebo. Deltagere i både gruppe 3 og 4 vil blive overvåget nøje i 28 dage efter vaccination for luftvejssygdomme og for feber ved hjælp af selvrapporterede temperaturlogs; disse deltagere vil blive fulgt i maksimalt 56 dage. Blodopsamling vil finde sted ved studiestart og på dag 56. Kliniske vurderinger og næseskyl vil forekomme ved studiestart og de fleste studiebesøg. Deltagernes forældre eller værger vil blive kontaktet telefonisk med jævne mellemrum efter vaccination; undersøgelsespersonale vil spørge om eventuelle sygdomme eller uønskede hændelser, de måtte have observeret hos deres spædbørn eller børn.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Center for Immunization Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier for voksne deltagere:
- Godt generelt helbred
- Tilgængelig i hele prøveperioden
- Kan kontaktes på telefon for kontakt efter vaccination
- Kvindelige deltagere villige til at bruge acceptable præventionsmetoder
Inklusionskriterier for seropositive børnedeltagere:
- Godt generelt helbred og alderssvarende udvikling, som bestemt ved fysisk undersøgelse og sygehistorie
- Seropositiv for human parainfluenza type 3-virus (HPIV3), som defineret ved en serumhæmagglutinationshæmmende (HI) antistoftiter på mere end 1:8
- Tilgængelig i hele prøveperioden
- Forælder eller værge er villig til at give informeret samtykke
- Forælder eller værge kan kontaktes på telefon for kontakt efter vaccination
Inklusionskriterier for seronegative spædbørn- og børnedeltagere:
- Godt generelt helbred og alderssvarende udvikling, som bestemt ved fysisk undersøgelse og sygehistorie
- Seronegativ for HPIV3, som defineret ved serum HI antistoftiter på 1:8 eller mindre inden for 28 dage efter første vaccination
- Tilgængelig i hele prøveperioden
- Forælder eller værge er villig til at give informeret samtykke
- Forælder eller værge kan kontaktes på telefon for kontakt efter vaccination
Eksklusionskriterier for voksne deltagere:
- Klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsen
- Medicinske, arbejdsrelaterede eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug i de 12 måneder før studiestart
- Anamnese med alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
- Fravær af milt
- Diagnose af astma inden for de 2 år forud for studiestart
- HIV-1 inficeret
- Hepatitis C-virus inficeret
- Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
- Unormale blod- eller urinprøver
- Kendt immundefektsyndrom
- Blodprodukter, inklusive immunoglobulin, inden for de 3 måneder før studiestart
- Immunglobulin inden for 3 måneder efter vaccination
- Nuværende ryger uvillig til at holde op med at ryge under undersøgelsens varighed
- Deltagelse i en anden undersøgelsesvaccine eller lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter vaccination eller under deltagelse i denne undersøgelse
- Levende vaccine inden for 4 uger efter vaccination
- Dræbt vaccine inden for 2 uger efter vaccination
- Tidligere immunisering med PIV3-vaccine
- Kendt overfølsomhed over for enhver vaccinekomponent
- Anden betingelse, der efter investigators opfattelse vil påvirke deltagerens deltagelse i undersøgelsen
- Arbejds- og/eller personligt ansvar, der involverer pasning af børn under 6 måneder eller immunsupprimerede personer
- Graviditet eller amning
Eksklusionskriterier for spædbørn og alle børn:
- Kendt eller mistænkt svækkelse af immunsystemet, inklusive moderhistorie med positiv HIV-test, tidligere modtagelse af immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider, eller modtagelse af knoglemarv/fast organ. Deltagere, der har fået topikale steroider, er ikke udelukket.
- Større medfødte misdannelser, herunder medfødt ganespalte, cytogenetiske abnormiteter eller alvorlige kroniske lidelser
- Tidligere immunisering med PIV3-vaccine
- Tidligere alvorlig vaccine-associeret bivirkning eller anafylaktisk reaktion
- Lunge- eller hjertesygdom, herunder reaktiv luftvejssygdom. Deltagere med klinisk ubetydelige hjerteabnormaliteter, der ikke kræver behandling, er ikke udelukket. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Klinisk signifikant abnormitet i leverfunktionstest (kun seropositive deltagere)
- Klinisk signifikant abnormitet i fuldstændigt blodtal (CBC) (kun seronegative deltagere)
- Medlem af en husstand, der omfatter en gravid kvinde, en immunkompromitteret person eller et spædbarn under 6 måneder
- Går i dagpleje med spædbørn under 6 måneder, gravide plejere eller immunsupprimerede personer
- Forælder eller værge ønsker ikke at indstille dagplejen i 14 dage efter vaccination. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Deltagelse i en anden undersøgelsesvaccine eller lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter første vaccination eller under deltagelse i denne undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Én vaccination med rB/HPIV3-vaccine (ved højere dosis) givet som næsedråber til voksne i alderen 18 til 49 år
|
Levende svækket rB/HPIV3-vaccine givet i en dosis på 10^6 TCID50
Levende svækket rB/HPIV3-vaccine givet i en dosis på 10^5 TCID50
|
|
Eksperimentel: 2
Én vaccination med rB/HPIV3-vaccine (ved højere dosis) givet som næsedråber til HPIV3-seropositive børn i alderen 15 til 59 måneder).
Denne arm kan tilmeldes efter arm 1 afhængigt af effekten af vaccinen på arm 1.
|
Levende svækket rB/HPIV3-vaccine givet i en dosis på 10^6 TCID50
Levende svækket rB/HPIV3-vaccine givet i en dosis på 10^5 TCID50
|
|
Eksperimentel: 3
Én vaccination med rB/HPIV3-vaccine (ved lavere dosis) givet som næsedråber til seronegative børn eller spædbørn i alderen 6 til 36 måneder.
Denne arm kan tilmeldes efter arm 2.
|
Levende svækket rB/HPIV3-vaccine givet i en dosis på 10^6 TCID50
Levende svækket rB/HPIV3-vaccine givet i en dosis på 10^5 TCID50
|
|
Eksperimentel: 4
Én vaccination med rB/HPIV3-vaccine (ved højere dosis) givet som næsedråber til seronegative børn eller spædbørn i alderen 6 til 36 måneder.
Denne arm kan tilmeldes efter arm 2.
|
Levende svækket rB/HPIV3-vaccine givet i en dosis på 10^6 TCID50
Levende svækket rB/HPIV3-vaccine givet i en dosis på 10^5 TCID50
|
|
Placebo komparator: 5
Én vaccination med placebovaccine givet som næsedråber til voksne, HPIV3-seropositive børn eller seronegative børn eller spædbørn
|
Placebo for rB/HPIV3-vaccine
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed af vaccine-relaterede reaktogenicitetshændelser (RE'er), der opstår under undersøgelsens akutte monitoreringsfase (dage 0 til 10 for voksne og seropositive grupper, dag 0 til 28 for seronegative grupper)
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Kvantificering af mængden af vaccinevirus, der udskilles af hver modtager
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Bestemmelse af mængden af serumantistof og slimhindeantistof induceret af vaccinen i hver modtager
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestemmelse af den fænotypiske stabilitet af vaccinevirusudskillelse
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Bestemmelse af antallet af vaccinerede børn og spædbørn inficeret med rB/HPIV3-vaccinevirus
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Durbin AP, Karron RA. Progress in the development of respiratory syncytial virus and parainfluenza virus vaccines. Clin Infect Dis. 2003 Dec 15;37(12):1668-77. doi: 10.1086/379775. Epub 2003 Nov 20.
- Greenberg DP, Walker RE, Lee MS, Reisinger KS, Ward JI, Yogev R, Blatter MM, Yeh SH, Karron RA, Sangli C, Eubank L, Coelingh KL, Cordova JM, August MJ, Mehta HB, Chen W, Mendelman PM. A bovine parainfluenza virus type 3 vaccine is safe and immunogenic in early infancy. J Infect Dis. 2005 Apr 1;191(7):1116-22. doi: 10.1086/428092. Epub 2005 Feb 22.
- Lee MS, Greenberg DP, Yeh SH, Yogev R, Reisinger KS, Ward JI, Blatter MM, Cho I, Holmes SJ, Cordova JM, August MJ, Chen W, Mehta HB, Coelingh KL, Mendelman PM. Antibody responses to bovine parainfluenza virus type 3 (PIV3) vaccination and human PIV3 infection in young infants. J Infect Dis. 2001 Oct 1;184(7):909-13. doi: 10.1086/323150. Epub 2001 Aug 15.
- Madhi SA, Cutland C, Zhu Y, Hackell JG, Newman F, Blackburn N, Murphy BR, Belshe RB, Karron RA, Deatly AM, Gruber WC, Bernstein DI, Wright PF. Transmissibility, infectivity and immunogenicity of a live human parainfluenza type 3 virus vaccine (HPIV3cp45) among susceptible infants and toddlers. Vaccine. 2006 Mar 20;24(13):2432-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.12.002. Epub 2005 Dec 20.
- Karron RA, Thumar B, Schappell E, Surman S, Murphy BR, Collins PL, Schmidt AC. Evaluation of two chimeric bovine-human parainfluenza virus type 3 vaccines in infants and young children. Vaccine. 2012 Jun 6;30(26):3975-81. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.022. Epub 2011 Dec 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CIR 231
- WIRB Protocol Number 20061455
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .