Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na szczepionkę krowiego/ludzkiego wirusa paragrypy (rB/HPIV3) u zdrowych niemowląt, dzieci i dorosłych
Badanie fazy 1 bezpieczeństwa i immunogenności rekombinowanej żywej atenuowanej chimerycznej szczepionki przeciwko wirusowi paragrypy bydlęcej/ludzkiej typu 3, rB/HPIV3, seria PIV3 #101A, podawanej w postaci kropli do nosa dorosłym w wieku od 18 do 49 lat, seropozytywnym wobec HPIV3 Dzieci w wieku od 15 do 59 miesięcy oraz niemowlęta seronegatywne HPIV3 i dzieci w wieku od 6 do 36 miesięcy
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
HPIV typu 3 (HPIV3) zajmuje drugie miejsce po syncytialnym wirusie oddechowym jako najczęstsza przyczyna zapalenia oskrzelików i zapalenia płuc u niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy. HPIV3 może powodować ciężkie choroby w pierwszych 2 latach życia i jest odpowiedzialny za 11% hospitalizacji z powodu chorób układu oddechowego u dzieci. Badanie to oceni bezpieczeństwo i immunogenność żywej, chimerycznej bydlęco-ludzkiej, atenuowanej donosowej szczepionki HPIV3, rB/HPIV3. Ta szczepionka łączy zmodyfikowany ludzki HPIV3 z pokrewnym, zmodyfikowanym wirusem krowim, bydlęcym wirusem parainfluenzy typu 3 (BPIV3). Szczepienia będą podawane w postaci kropli do nosa zdrowym dorosłym, dzieciom seropozytywnym w kierunku HPIV3 oraz niemowlętom i dzieciom seronegatywnym w kierunku HPIV3.
W tym badaniu są cztery grupy. Grupa 1 będzie składać się z osób dorosłych, które otrzymają wyższą dawkę rB/HPIV3. Grupa 2 będzie składać się z dzieci seropozytywnych, które zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej wyższą dawkę rB/HPIV3 lub placebo. Grupa 2 nie rozpocznie rejestracji do czasu zakończenia przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa w grupie 1. Uczestnicy obu grup 1 i 2 będą monitorowani przez 10 dni po szczepieniu pod kątem chorób układu oddechowego i gorączki za pomocą zapisanych przez siebie dzienników temperatury; uczestnicy ci będą obserwowani przez maksymalnie 28 dni. Pobieranie krwi nastąpi na początku badania iw dniu 28; dodatkowe pobranie krwi może nastąpić do 28 dni przed szczepieniem. Oceny kliniczne i płukania nosa będą przeprowadzane na początku badania i podczas wybranych wizyt w ramach badania. Z uczestnikami grupy 1 skontaktujemy się telefonicznie w dniu 180; Z rodzicami lub opiekunami uczestników grupy 2 skontaktujemy się telefonicznie w dniach 1, 2, 8, 9, 11 i 180; personel badawczy zapyta o wszelkie choroby lub zdarzenia niepożądane, które mogły wystąpić.
Grupy 3 i 4 będą składać się z seronegatywnych niemowląt i dzieci. Grupa 3 nie rozpocznie rejestracji do czasu zakończenia przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa w grupie 2. Dzieci z grupy 3 zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej niższą dawkę rB/HPIV3 lub placebo. Grupa 4 nie rozpocznie rejestracji do czasu zakończenia przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa grupy 3. Dzieci z grupy 4 zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej wyższą dawkę rB/HPIV3 lub placebo. Uczestnicy obu grup 3 i 4 będą ściśle monitorowani przez 28 dni po szczepieniu pod kątem chorób układu oddechowego i gorączki za pomocą zapisanych przez siebie dzienników temperatury; uczestnicy ci będą obserwowani przez maksymalnie 56 dni. Pobieranie krwi nastąpi na początku badania i w dniu 56. Oceny kliniczne i płukania nosa będą przeprowadzane na początku badania i podczas większości wizyt w ramach badania. Rodzice lub opiekunowie uczestników będą okresowo kontaktować się telefonicznie po szczepieniu; personel badawczy zapyta o wszelkie choroby lub zdarzenia niepożądane, które mogli zaobserwować u swoich niemowląt lub dzieci.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Center for Immunization Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia dla dorosłych uczestników:
- Dobry ogólny stan zdrowia
- Dostępne przez cały okres próbny
- Dostępny pod telefonem w celu kontaktu po szczepieniu
- Uczestniczki chętne do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji
Kryteria włączenia dla dzieci seropozytywnych:
- Dobry ogólny stan zdrowia i rozwój odpowiedni do wieku, określony na podstawie badania fizykalnego i przeglądu historii medycznej
- Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa grypy rzekomej typu 3 (HPIV3), określony na podstawie miana przeciwciał hamujących hemaglutynację (HI) w surowicy powyżej 1:8
- Dostępne przez cały okres próbny
- Rodzic lub opiekun chętny do wyrażenia świadomej zgody
- Rodzic lub opiekun dostępny pod telefonem w celu kontaktu po szczepieniu
Kryteria włączenia dla seronegatywnych niemowląt i dzieci:
- Dobry ogólny stan zdrowia i rozwój odpowiedni do wieku, określony na podstawie badania fizykalnego i przeglądu historii medycznej
- Seronegatywny dla HPIV3, określony jako miano przeciwciał HI w surowicy 1:8 lub mniej w ciągu 28 dni od pierwszego szczepienia
- Dostępne przez cały okres próbny
- Rodzic lub opiekun chętny do wyrażenia świadomej zgody
- Rodzic lub opiekun dostępny pod telefonem w celu kontaktu po szczepieniu
Kryteria wykluczenia dla dorosłych uczestników:
- Klinicznie istotna choroba neurologiczna, serca, płuc, wątroby, reumatologiczna, autoimmunologiczna lub nerek
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i współpracy w badaniu
- Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy poprzedzających udział w badaniu
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji
- Brak śledziony
- Rozpoznanie astmy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania
- zakażony wirusem HIV-1
- Zarażony wirusem zapalenia wątroby typu C
- Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
- Nieprawidłowe wyniki badań krwi lub moczu
- Znany zespół niedoboru odporności
- Produkty krwiopochodne, w tym immunoglobuliny, w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
- Immunoglobulina w ciągu 3 miesięcy od szczepienia
- Obecny palacz, który nie chce rzucić palenia na czas trwania badania
- Udział w innej eksperymentalnej szczepionce lub badaniu leku w ciągu 30 dni od szczepienia lub podczas udziału w tym badaniu
- Żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni od szczepienia
- Zabita szczepionka w ciągu 2 tygodni od szczepienia
- Wcześniejsza immunizacja szczepionką PIV3
- Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik szczepionki
- Inny warunek, który zdaniem badacza wpłynąłby na udział uczestnika w badaniu
- Obowiązki zawodowe i/lub osobiste, które obejmują opiekę nad dziećmi w wieku poniżej 6 miesięcy lub osobami z obniżoną odpornością
- Ciąża lub karmienie piersią
Kryteria wykluczenia dla niemowląt i wszystkich dzieci:
- Znane lub podejrzewane upośledzenie układu odpornościowego, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV u matki, wcześniejsze leczenie immunosupresyjne, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub pobieranie szpiku kostnego/narządu miąższowego. Uczestnicy, którzy otrzymali miejscowe sterydy nie są wykluczeni.
- Poważne wrodzone wady rozwojowe, w tym wrodzony rozszczep podniebienia, nieprawidłowości cytogenetyczne lub poważne choroby przewlekłe
- Wcześniejsza immunizacja szczepionką PIV3
- Wcześniejsze poważne zdarzenie niepożądane związane ze szczepionką lub reakcja anafilaktyczna
- Choroba płuc lub serca, w tym reaktywna choroba dróg oddechowych. Uczestnicy z klinicznie nieistotnymi nieprawidłowościami serca niewymagającymi leczenia nie są wykluczeni. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu czynnościowym wątroby (tylko uczestnicy seropozytywni)
- Klinicznie istotna nieprawidłowość w pełnej morfologii krwi (CBC) (tylko uczestnicy seronegatywni)
- Członek gospodarstwa domowego, w którym znajduje się kobieta w ciąży, osoba z obniżoną odpornością lub niemowlę w wieku poniżej 6 miesięcy
- Uczęszcza do opieki dziennej z niemowlętami w wieku poniżej 6 miesięcy, opiekunami w ciąży lub osobami z obniżoną odpornością
- Rodzic lub opiekun nie chce zawiesić opieki dziennej na 14 dni po szczepieniu. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Udział w innej eksperymentalnej szczepionce lub badaniu leku w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia lub podczas udziału w tym badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Jedno szczepienie szczepionką rB/HPIV3 (w większej dawce) podawane w postaci kropli do nosa osobom dorosłym w wieku od 18 do 49 lat
|
Żywa atenuowana szczepionka rB/HPIV3 podawana w dawce 10^6 TCID50
Żywa atenuowana szczepionka rB/HPIV3 podawana w dawce 10^5 TCID50
|
|
Eksperymentalny: 2
Jedno szczepienie szczepionką rB/HPIV3 (w większej dawce) podane w postaci kropli do nosa dzieciom HPIV3-seropozytywnym w wieku od 15 do 59 miesięcy).
To ramię może zostać włączone po ramieniu 1, w zależności od wpływu szczepionki na ramię 1.
|
Żywa atenuowana szczepionka rB/HPIV3 podawana w dawce 10^6 TCID50
Żywa atenuowana szczepionka rB/HPIV3 podawana w dawce 10^5 TCID50
|
|
Eksperymentalny: 3
Jedno szczepienie szczepionką rB/HPIV3 (w niższej dawce) podane w postaci kropli do nosa seronegatywnym dzieciom lub niemowlętom w wieku od 6 do 36 miesięcy.
To ramię może zostać zarejestrowane po ramieniu 2.
|
Żywa atenuowana szczepionka rB/HPIV3 podawana w dawce 10^6 TCID50
Żywa atenuowana szczepionka rB/HPIV3 podawana w dawce 10^5 TCID50
|
|
Eksperymentalny: 4
Jedno szczepienie szczepionką rB/HPIV3 (w wyższej dawce) podane w postaci kropli do nosa seronegatywnym dzieciom lub niemowlętom w wieku od 6 do 36 miesięcy.
To ramię może zostać zarejestrowane po ramieniu 2.
|
Żywa atenuowana szczepionka rB/HPIV3 podawana w dawce 10^6 TCID50
Żywa atenuowana szczepionka rB/HPIV3 podawana w dawce 10^5 TCID50
|
|
Komparator placebo: 5
Jedno szczepienie ze szczepionką placebo podaną w postaci kropli do nosa dorosłym, seropozytywnym dzieciom HPIV3 lub seronegatywnym dzieciom lub niemowlętom
|
Placebo dla szczepionki rB/HPIV3
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość zdarzeń związanych z reaktogennością szczepionki (RE), które występują podczas ostrej fazy monitorowania badania (dni 0 do 10 dla grup dorosłych i seropozytywnych, dni 0 do 28 dla grup seronegatywnych)
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
|
Przez cały okres studiów
|
|
Kwantyfikacja ilości wirusa szczepionkowego wydalanego przez każdego biorcę
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
|
Przez cały okres studiów
|
|
Określenie ilości przeciwciał w surowicy i przeciwciał śluzówkowych indukowanych przez szczepionkę u każdego biorcy
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
|
Przez cały okres studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie stabilności fenotypowej wydalanego wirusa szczepionkowego
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
|
Przez cały okres studiów
|
|
Określenie liczby zaszczepionych dzieci i niemowląt zakażonych wirusem szczepionkowym rB/HPIV3
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
|
Przez cały okres studiów
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Durbin AP, Karron RA. Progress in the development of respiratory syncytial virus and parainfluenza virus vaccines. Clin Infect Dis. 2003 Dec 15;37(12):1668-77. doi: 10.1086/379775. Epub 2003 Nov 20.
- Greenberg DP, Walker RE, Lee MS, Reisinger KS, Ward JI, Yogev R, Blatter MM, Yeh SH, Karron RA, Sangli C, Eubank L, Coelingh KL, Cordova JM, August MJ, Mehta HB, Chen W, Mendelman PM. A bovine parainfluenza virus type 3 vaccine is safe and immunogenic in early infancy. J Infect Dis. 2005 Apr 1;191(7):1116-22. doi: 10.1086/428092. Epub 2005 Feb 22.
- Lee MS, Greenberg DP, Yeh SH, Yogev R, Reisinger KS, Ward JI, Blatter MM, Cho I, Holmes SJ, Cordova JM, August MJ, Chen W, Mehta HB, Coelingh KL, Mendelman PM. Antibody responses to bovine parainfluenza virus type 3 (PIV3) vaccination and human PIV3 infection in young infants. J Infect Dis. 2001 Oct 1;184(7):909-13. doi: 10.1086/323150. Epub 2001 Aug 15.
- Madhi SA, Cutland C, Zhu Y, Hackell JG, Newman F, Blackburn N, Murphy BR, Belshe RB, Karron RA, Deatly AM, Gruber WC, Bernstein DI, Wright PF. Transmissibility, infectivity and immunogenicity of a live human parainfluenza type 3 virus vaccine (HPIV3cp45) among susceptible infants and toddlers. Vaccine. 2006 Mar 20;24(13):2432-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.12.002. Epub 2005 Dec 20.
- Karron RA, Thumar B, Schappell E, Surman S, Murphy BR, Collins PL, Schmidt AC. Evaluation of two chimeric bovine-human parainfluenza virus type 3 vaccines in infants and young children. Vaccine. 2012 Jun 6;30(26):3975-81. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.022. Epub 2011 Dec 14.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIR 231
- WIRB Protocol Number 20061455
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .