Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tipifarnib a bortezomib v léčbě pacientů s akutní leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií v blastické fázi

14. dubna 2015 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I studie eskalace dávky R115777 (Tipifarnib) Plus PS-341 (Bortezomib) u recidivujících nebo refrakterních akutních leukémií

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku tipifarnibu a bortezomibu při léčbě pacientů s akutní leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií v blastické fázi. Tipifarnib a bortezomib mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání tipifarnibu spolu s bortezomibem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovte dávku omezující toxicitu a maximální tolerovanou dávku tipifarnibu a bortezomibu u pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií v blastické fázi.

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete účinek tohoto režimu na inhibici farnesyltransferázy a proteazomu v mononukleárních buňkách periferní krve u těchto pacientů.

II. Stanovte klinickou účinnost tohoto režimu u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

Pacienti dostávají bortezomib IV po dobu 3-5 sekund ve dnech 1, 4, 8 a 11 a perorální tipifarnib dvakrát denně ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 21 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním mohou podle uvážení zkoušejícího pokračovat v léčbě po 6 cyklech.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky bortezomibu a tipifarnibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

Pro studie exprese proteinu se pravidelně odebírá krev. Aspiráty kostní dřeně získané na začátku se vyšetřují imunohistochemicky na aktivitu Ki-67.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Splňuje 1 z následujících kritérií specifických pro onemocnění:

    • Recidivující onemocnění po =< 2 předchozích režimech chemoterapie (vyloučena konsolidační léčba)
    • Porucha primární indukce
    • Dříve neléčené a považované za nevhodné pro nebo odmítající cytotoxickou chemoterapii
  • Žádná hyperleukocytóza (leukemické blasty >= 30 000/mm^3)
  • Žádná akutní promyelocytární leukémie (M3)
  • Žádná aktivní leukémie CNS
  • SGOT a SGPT =< 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin v normě
  • Kreatinin =< 1,5násobek ULN
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, angina pectoris nebo ventrikulární dysrytmie
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Žádná nekontrolovaná diseminovaná intravaskulární koagulace

  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

    • Hormonální antikoncepce musí být zahájena ≥ 1 měsíc před vstupem do studie
  • Žádná aktivní reakce štěpu proti hostiteli
  • Žádná aktivní nekontrolovaná infekce
  • Žádná vnitřní narušená funkce orgánů
  • Žádná známá alergie na imidazolová léčiva
  • Žádná neuropatie >= stupeň 1
  • Není známá přecitlivělost na bortezomib, tipifarnib, bor nebo mannitol
  • Žádné fyzické nebo psychiatrické stavy, které by vylučovaly účast ve studii, včetně špatně kontrolované psychózy
  • Nejméně 48 hodin od předchozí hydroxymočoviny
  • Žádný předchozí tipifarnib, bortezomib nebo zkoumané proteasomální inhibitory
  • Žádná souběžná radioterapie, chemoterapie nebo imunoterapie
  • Žádné souběžné antiepileptické léky indukující enzymy (např. fenytoin, fenobarbital nebo karbamazepin)
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • LVEF >= 40 %

  • Patologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

    • Akutní myeloidní leukémie
    • Akutní lymfoblastická leukémie
    • Chronická myeloidní leukémie v blastické fázi

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Pacienti budou dostávat infuzi bortezomibu dvakrát týdně po dobu 2 týdnů. Dostanou také tipifarnib ústy dvakrát denně po dobu 2 týdnů.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Bortezomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Velcade
  • 341 MLN
  • PS-341
  • LDP 341
  • Kyselina [(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenyl-2-[(pyrazinylkarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boronová
  • PS341
Lék: Tipifarnib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • R115777
  • Zarnestra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Toxicita limitující dávku a maximální tolerovaná dávka tipifarnibu a bortezomibu
Časové okno: 21 dní
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny v expresi apoptotických proteinů (Bim, Bax, AKT)
Časové okno: Výchozí stav a den 8
Výchozí stav a den 8
Klinická účinnost (míra odpovědi) hodnocená pomocí revidovaných kritérií mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro AML
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Inhibice farnesytransferázy a proteazomu v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: Den 8
Den 8
Inhibice farnesytransferázy a proteazomu v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: Den 15
Den 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Lancet, Moffitt Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2006

První zveřejněno (Odhad)

3. října 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00147 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62208 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000502258
  • MCC-14796 (Jiný identifikátor: Moffitt Cancer Center)
  • 7306 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit