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Tipifarnib e bortezomib nel trattamento di pazienti con leucemia acuta o leucemia mieloide cronica in fase blastica

14 aprile 2015 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I di aumento della dose di R115777 (Tipifarnib) più PS-341 (Bortezomib) nelle leucemie acute recidivanti o refrattarie

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di tipifarnib e bortezomib nel trattamento di pazienti con leucemia acuta o leucemia mieloide cronica in fase blastica. Tipifarnib e bortezomib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Dare tipifarnib insieme a bortezomib può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la tossicità dose-limitante e la dose massima tollerata di tipifarnib e bortezomib in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, leucemia linfoblastica acuta o leucemia mieloide cronica in fase blastica.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'effetto di questo regime sulla farnesiltransferasi e sull'inibizione del proteasoma nelle cellule mononucleari del sangue periferico in questi pazienti.

II. Determinare l'efficacia clinica di questo regime in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.

I pazienti ricevono bortezomib IV per 3-5 secondi nei giorni 1, 4, 8 e 11 e tipifarnib orale due volte al giorno nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con risposta parziale o malattia stabile possono continuare la terapia oltre i 6 cicli a discrezione dello sperimentatore.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di bortezomib e tipifarnib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

Il sangue viene raccolto periodicamente per studi di espressione proteica. Gli aspirati di midollo osseo ottenuti al basale vengono esaminati mediante immunoistochimica per l'attività del Ki-67.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soddisfa 1 dei seguenti criteri specifici della malattia:

    • Malattia recidivante dopo =< 2 precedenti regimi chemioterapici (terapia di consolidamento esclusa)
    • Fallimento dell'induzione primaria
    • Precedentemente non trattato e ritenuto non idoneo o che rifiuta la chemioterapia citotossica
  • Nessuna iperleucocitosi (blasti leucemici >= 30.000/mm^3)
  • Nessuna leucemia promielocitica acuta (M3)
  • Nessuna leucemia attiva del SNC
  • SGOT e SGPT = < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina normale
  • Creatinina = < 1,5 volte ULN
  • Assenza di ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris o aritmie ventricolari
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • Nessuna coagulazione intravascolare disseminata incontrollata

  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

    • La contraccezione ormonale deve essere iniziata ≥ 1 mese prima dell'ingresso nello studio
  • Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva
  • Nessuna infezione attiva incontrollata
  • Nessuna funzione organica compromessa intrinseca
  • Nessuna allergia nota ai farmaci imidazolici
  • Nessuna neuropatia >= grado 1
  • Nessuna ipersensibilità nota a bortezomib, tipifarnib, boro o mannitolo
  • Nessuna condizione fisica o psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio, inclusa la psicosi scarsamente controllata
  • Almeno 48 ore dalla precedente idrossiurea
  • Nessun precedente tipifarnib, bortezomib o inibitori proteasomiali sperimentali
  • Nessuna radioterapia, chemioterapia o immunoterapia concomitante
  • Nessun farmaco antiepilettico induttore enzimatico concomitante (ad es. fenitoina, fenobarbital o carbamazepina)
  • Performance status ECOG 0-2
  • LVEF >= 40%

  • Diagnosi patologicamente confermata di 1 dei seguenti:

    • Leucemia mieloide acuta
    • Leucemia linfoblastica acuta
    • Leucemia mieloide cronica in fase blastica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I
I pazienti riceveranno un'infusione di bortezomib due volte a settimana per 2 settimane. Riceveranno anche tipifarnib per via orale due volte al giorno per 2 settimane.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Bortezomib
Dato IV
Altri nomi:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • Acido [(1R)-3-metil-1-[[(2S)-1-osso-3-fenil-2-[(pirazinilcarbonil)ammino]propil]ammino]butil]boronico
  • PS341
Droga: Tipifarnib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • R115777
  • Zarnestra

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante e dose massima tollerata di tipifarnib e bortezomib
Lasso di tempo: 21 giorni
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'espressione della proteina apoptotica (Bim, Bax, AKT)
Lasso di tempo: Basale e giorno 8
Basale e giorno 8
Efficacia clinica (tasso di risposta) valutata utilizzando i criteri rivisti del gruppo di lavoro internazionale (IWG) per la leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fino a 3 anni
Farnesytransferasi e inibizione del proteasoma nelle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Giorno 8
Giorno 8
Farnesytransferasi e inibizione del proteasoma nelle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Giorno 15
Giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeffrey Lancet, Moffitt Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2006

Primo Inserito (Stima)

3 ottobre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 aprile 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2015

Ultimo verificato

1 aprile 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00147 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62208 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000502258
  • MCC-14796 (Altro identificatore: Moffitt Cancer Center)
  • 7306 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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