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Tipifarnib und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit akuter Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie in der Blastenphase

14. April 2015 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit R115777 (Tipifarnib) plus PS-341 (Bortezomib) bei rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Tipifarnib und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit akuter Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie in der Blastenphase. Tipifarnib und Bortezomib können das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Die Verabreichung von Tipifarnib zusammen mit Bortezomib kann mehr Krebszellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmen Sie die dosislimitierende Toxizität und die maximal verträgliche Dosis von Tipifarnib und Bortezomib bei Patienten mit rezidivierender oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie in der Blastenphase.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Wirkung dieses Regimes auf die Farnesyltransferase- und Proteasom-Hemmung in peripheren mononukleären Blutzellen bei diesen Patienten.

II. Bestimmen Sie die klinische Wirksamkeit dieses Regimes bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie.

Die Patienten erhalten Bortezomib IV über 3-5 Sekunden an den Tagen 1, 4, 8 und 11 und orales Tipifarnib zweimal täglich an den Tagen 1-14. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten mit teilweisem Ansprechen oder stabilem Krankheitsverlauf können die Therapie nach Ermessen des Prüfarztes über 6 Zyklen hinaus fortsetzen.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Bortezomib und Tipifarnib, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Blut wird regelmäßig für Proteinexpressionsstudien gesammelt. Zu Studienbeginn erhaltene Knochenmarksaspirate werden durch Immunhistochemie auf Ki-67-Aktivität untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erfüllt eines der folgenden krankheitsspezifischen Kriterien:

    • Krankheitsrezidiv nach =< 2 vorangegangenen Chemotherapien (Konsolidierungstherapie ausgeschlossen)
    • Primärinduktionsfehler
    • Zuvor unbehandelt und als ungeeignet für eine zytotoxische Chemotherapie erachtet oder abgelehnt
  • Keine Hyperleukozytose (leukämische Blasten >= 30.000/mm^3)
  • Keine akute Promyelozytenleukämie (M3)
  • Keine aktive ZNS-Leukämie
  • SGOT und SGPT = < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin normal
  • Kreatinin = < 1,5 mal ULN
  • Keine unkontrollierte Hypertonie, kongestive Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder ventrikuläre Rhythmusstörungen
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Keine unkontrollierte disseminierte intravasale Gerinnung

  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

    • Die hormonelle Kontrazeption muss ≥ 1 Monat vor Studieneintritt begonnen worden sein
  • Keine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung
  • Keine aktive unkontrollierte Infektion
  • Keine intrinsische Beeinträchtigung der Organfunktion
  • Keine bekannte Allergie gegen Imidazol-Medikamente
  • Keine Neuropathie >= Grad 1
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Tipifarnib, Bor oder Mannitol
  • Keine körperlichen oder psychiatrischen Bedingungen, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden, einschließlich schlecht kontrollierter Psychosen
  • Mindestens 48 Stunden seit vorheriger Hydroxyurea-Einnahme
  • Kein vorheriges Tipifarnib, Bortezomib oder proteasomale Inhibitoren in der Erprobung
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie
  • Keine gleichzeitige enzyminduzierende Antiepileptika (z. B. Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin)
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • LVEF >= 40 %

  • Pathologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden:

    • Akute myeloische Leukämie
    • Akute lymphatische Leukämie
    • Chronische myeloische Leukämie in der Blastenphase

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten 2 Wochen lang zweimal wöchentlich eine Bortezomib-Infusion. Sie erhalten außerdem 2 Wochen lang zweimal täglich Tipifarnib zum Einnehmen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Bortezomib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-Methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boronsäure
  • PS341
Arzneimittel: Tipifarnib
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • R115777
  • Zarnestra

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizität und maximal verträgliche Dosis von Tipifarnib und Bortezomib
Zeitfenster: 21 Tage
21 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderungen in der apoptotischen Proteinexpression (Bim, Bax, AKT)
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 8
Grundlinie und Tag 8
Klinische Wirksamkeit (Ansprechrate) bewertet anhand der überarbeiteten International Working Group Criteria (IWG) für AML
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre
Farnesytransferase und Proteasom-Hemmung in peripheren mononukleären Blutzellen
Zeitfenster: Tag 8
Tag 8
Farnesytransferase und Proteasom-Hemmung in peripheren mononukleären Blutzellen
Zeitfenster: Tag 15
Tag 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeffrey Lancet, Moffitt Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. September 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Oktober 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00147 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM62208 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000502258
  • MCC-14796 (Andere Kennung: Moffitt Cancer Center)
  • 7306 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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