Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tipifarnib och Bortezomib vid behandling av patienter med akut leukemi eller kronisk myelogen leukemi i blastfas

14 april 2015 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-dosupptrappningsstudie av R115777 (Tipifarnib) Plus PS-341 (Bortezomib) vid återfallande eller refraktär akut leukemi

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av tipifarnib och bortezomib vid behandling av patienter med akut leukemi eller kronisk myelogen leukemi i blastfas. Tipifarnib och bortezomib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge tipifarnib tillsammans med bortezomib kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Bestäm den dosbegränsande toxiciteten och den maximala tolererade dosen av tipifarnib och bortezomib hos patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi, akut lymfatisk leukemi eller kronisk myeloisk leukemi i blastfas.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm effekten av denna kur på farnesyltransferas och proteasomhämning i perifera mononukleära blodceller hos dessa patienter.

II. Bestäm den kliniska effekten av denna behandling hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.

Patienterna får bortezomib IV under 3-5 sekunder dag 1, 4, 8 och 11 och oral tipifarnib två gånger dagligen dag 1-14. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med partiellt svar eller stabil sjukdom kan fortsätta behandlingen längre än 6 kurer efter prövarens gottfinnande.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av bortezomib och tipifarnib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Blod samlas in regelbundet för studier av proteinuttryck. Benmärgsaspirat som erhållits vid baslinjen undersöks med immunhistokemi med avseende på Ki-67-aktivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Uppfyller ett av följande sjukdomsspecifika kriterier:

    • Återfallande sjukdom efter =< 2 tidigare kemoterapiregimer (konsolideringsterapi utesluten)
    • Primärt induktionsfel
    • Tidigare obehandlad och bedömd olämplig för eller vägra cellgiftsbehandling
  • Ingen hyperleukocytos (leukemiska blaster >= 30 000/mm^3)
  • Ingen akut promyelocytisk leukemi (M3)
  • Ingen aktiv CNS-leukemi
  • SGOT och SGPT =< 2 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Bilirubin normalt
  • Kreatinin =< 1,5 gånger ULN
  • Ingen okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, angina pectoris eller ventrikulär dysrytmi
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Ingen okontrollerad disseminerad intravaskulär koagulation

  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

    • Hormonell preventivmetod måste ha påbörjats ≥ 1 månad innan studiestart
  • Ingen aktiv transplantat-vs-värd-sjukdom
  • Ingen aktiv okontrollerad infektion
  • Ingen inneboende nedsatt organfunktion
  • Ingen känd allergi mot imidazolläkemedel
  • Ingen neuropati >= grad 1
  • Ingen känd överkänslighet mot bortezomib, tipifarnib, bor eller mannitol
  • Inga fysiska eller psykiatriska tillstånd som skulle hindra studiedeltagande, inklusive dåligt kontrollerad psykos
  • Minst 48 timmar sedan tidigare hydroxiurea
  • Inga tidigare tipifarnib, bortezomib eller proteasomala hämmare under prövning
  • Ingen samtidig strålbehandling, kemoterapi eller immunterapi
  • Inga samtidiga enzyminducerande antiepileptika (t.ex. fenytoin, fenobarbital eller karbamazepin)
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • LVEF >= 40 %

  • Patologiskt bekräftad diagnos av 1 av följande:

    • Akut myeloid leukemi
    • Akut lymfatisk leukemi
    • Kronisk myelogen leukemi i blastfas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I
Patienterna kommer att få en infusion av bortezomib två gånger i veckan under 2 veckor. De kommer också att få tipifarnib genom munnen två gånger om dagen i 2 veckor.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Bortezomib
Givet IV
Andra namn:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(lR)-3-metyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenyl-2-[(pyrazinylkarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyra
  • PS341
Läkemedel: Tipifarnib
Ges oralt
Andra namn:
  • R115777
  • Zarnestra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet och maximal tolererad dos av tipifarnib och bortezomib
Tidsram: 21 dagar
21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändringar i apoptotiskt proteinuttryck (Bim, Bax, AKT)
Tidsram: Baslinje och dag 8
Baslinje och dag 8
Klinisk effekt (svarsfrekvens) utvärderad med de reviderade International Working Group Criteria (IWG) för AML
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år
Farnesytransferas och proteasomhämning i perifera mononukleära blodceller
Tidsram: Dag 8
Dag 8
Farnesytransferas och proteasomhämning i perifera mononukleära blodceller
Tidsram: Dag 15
Dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Jeffrey Lancet, Moffitt Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2006

Första postat (Uppskatta)

3 oktober 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 april 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2015

Senast verifierad

1 april 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00147 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62208 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000502258
  • MCC-14796 (Annan identifierare: Moffitt Cancer Center)
  • 7306 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande akut myeloid leukemi hos vuxna

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera