Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Типифарниб и бортезомиб в лечении пациентов с острым лейкозом или хроническим миелогенным лейкозом в бластной фазе

14 апреля 2015 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I повышения дозы R115777 (типифарниб) плюс PS-341 (бортезомиб) при рецидивирующих или рефрактерных острых лейкозах

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальные дозы типифарниба и бортезомиба при лечении пациентов с острым лейкозом или хроническим миелогенным лейкозом в бластной фазе. Типифарниб и бортезомиб могут остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Назначение типифарниба вместе с бортезомибом может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определите дозолимитирующую токсичность и максимально переносимую дозу типифарниба и бортезомиба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, острым лимфобластным лейкозом или хроническим миелоидным лейкозом в бластной фазе.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите влияние этого режима на ингибирование фарнезилтрансферазы и протеасом в мононуклеарных клетках периферической крови у этих пациентов.

II. Определите клиническую эффективность этого режима у этих пациентов.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.

Пациенты получают бортезомиб внутривенно в течение 3–5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11 и типифарниб перорально дважды в день в дни 1–14. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с частичным ответом или стабильным заболеванием могут продолжать терапию более 6 курсов по усмотрению исследователя.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы бортезомиба и типифарниба до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Периодически собирают кровь для исследований экспрессии белка. Аспираты костного мозга, полученные на исходном уровне, исследуют с помощью иммуногистохимии на активность Ki-67.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Соответствует 1 из следующих критериев, специфичных для заболевания:

    • Рецидив заболевания после =< 2 предшествующих режимов химиотерапии (консолидирующая терапия исключена)
    • Первично-индукционная недостаточность
    • Ранее не леченные и признанные непригодными для цитотоксической химиотерапии или отказывающиеся от нее
  • Нет гиперлейкоцитоза (лейкемические бласты >= 30 000/мм^3)
  • Отсутствие острого промиелоцитарного лейкоза (М3)
  • Нет активного лейкоза ЦНС
  • SGOT и SGPT = < 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин в норме
  • Креатинин = < 1,5 раза выше ВГН
  • Нет неконтролируемой гипертензии, застойной сердечной недостаточности, стенокардии или желудочковых аритмий
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Отсутствие неконтролируемого диссеминированного внутрисосудистого свертывания

  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

    • Гормональная контрацепция должна быть начата ≥ 1 месяца до включения в исследование.
  • Отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина»
  • Нет активной неконтролируемой инфекции
  • Отсутствие внутренних нарушений функции органов
  • Отсутствие известной аллергии на препараты имидазола
  • Нет невропатии >= 1 степени
  • Гиперчувствительность к бортезомибу, типифарнибу, бору или манниту неизвестна.
  • Отсутствие физических или психических состояний, препятствующих участию в исследовании, включая плохо контролируемый психоз.
  • По крайней мере, через 48 часов после приема гидроксимочевины
  • Ранее не применялись типифарниб, бортезомиб или исследуемые ингибиторы протеасом.
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии, химиотерапии или иммунотерапии
  • Отсутствие одновременного приема противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты (например, фенитоина, фенобарбитала или карбамазепина)
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • ФВ ЛЖ >= 40%

  • Патологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

    • Острый миелоидный лейкоз
    • Острый лимфобластный лейкоз
    • Хронический миелогенный лейкоз в бластной фазе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты будут получать инфузию бортезомиба два раза в неделю в течение 2 недель. Они также будут получать типифарниб перорально два раза в день в течение 2 недель.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Велкейд
  • 341 млн.
  • ПС-341
  • ЛДП 341
  • [(1R)-3-Метил-1-[[(2S)-1-оксо-3-фенил-2-[(пиразинилкарбонил)амино]пропил]амино]бутил]бороновая кислота
  • PS341
Лекарство: Типифарниб
Дается устно
Другие имена:
  • R115777
  • Зарнестра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность и максимально переносимые дозы типифарниба и бортезомиба
Временное ограничение: 21 день
21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменения экспрессии апоптотических белков (Bim, Bax, AKT)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 8
Исходный уровень и день 8
Клиническая эффективность (коэффициент ответа) оценивалась с использованием пересмотренных критериев Международной рабочей группы (IWG) по ОМЛ.
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет
Ингибирование фарнезитрансферазы и протеасом в мононуклеарных клетках периферической крови
Временное ограничение: День 8
День 8
Ингибирование фарнезитрансферазы и протеасом в мононуклеарных клетках периферической крови
Временное ограничение: День 15
День 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey Lancet, Moffitt Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 октября 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 апреля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2015 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00147 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM62208 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000502258
  • MCC-14796 (Другой идентификатор: Moffitt Cancer Center)
  • 7306 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться