Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tipifarnib og Bortezomib til behandling af patienter med akut leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi i blastfase

14. april 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-dosis-eskaleringsstudie af R115777 (Tipifarnib) Plus PS-341 (Bortezomib) i recidiverende eller refraktær akut leukæmi

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis tipifarnib og bortezomib til behandling af patienter med akut leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi i blastfase. Tipifarnib og bortezomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give tipifarnib sammen med bortezomib kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Bestem den dosisbegrænsende toksicitet og den maksimalt tolererede dosis af tipifarnib og bortezomib hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, akut lymfatisk leukæmi eller kronisk myeloid leukæmi i blastfase.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem effekten af ​​dette regime på farnesyltransferase og proteasomhæmning i perifere mononukleære blodceller hos disse patienter.

II. Bestem den kliniske effekt af denne behandling hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.

Patienterne får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11 og oral tipifarnib to gange dagligt på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med delvis respons eller stabil sygdom kan fortsætte behandlingen ud over 6 forløb efter investigators skøn.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af bortezomib og tipifarnib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Blod opsamles periodisk til proteinekspressionsundersøgelser. Knoglemarvsaspirater opnået ved baseline undersøges ved immunhistokemi for Ki-67-aktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfylder 1 af følgende sygdomsspecifikke kriterier:

    • Tilbagefaldende sygdom efter =< 2 tidligere kemoterapiregimer (konsolideringsterapi udelukket)
    • Primær induktionsfejl
    • Tidligere ubehandlet og vurderet som uegnet til eller nægte cytotoksisk kemoterapi
  • Ingen hyperleukocytose (leukæmiske blaster >= 30.000/mm^3)
  • Ingen akut promyelocytisk leukæmi (M3)
  • Ingen aktiv CNS leukæmi
  • SGOT og SGPT =< 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin normalt
  • Kreatinin =< 1,5 gange ULN
  • Ingen ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, angina pectoris eller ventrikulær dysrytmi
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Ingen ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation

  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

    • Hormonel prævention skal være påbegyndt ≥ 1 måned før studiestart
  • Ingen aktiv graft-vs-host-sygdom
  • Ingen aktiv ukontrolleret infektion
  • Ingen iboende nedsat organfunktion
  • Ingen kendt allergi over for imidazolmedicin
  • Ingen neuropati >= grad 1
  • Ingen kendt overfølsomhed over for bortezomib, tipifarnib, bor eller mannitol
  • Ingen fysiske eller psykiatriske tilstande, der ville udelukke studiedeltagelse, herunder dårligt kontrolleret psykose
  • Mindst 48 timer siden tidligere hydroxyurinstof
  • Ingen tidligere tipifarnib, bortezomib eller forsøgsproteasomale hæmmere
  • Ingen samtidig strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi
  • Ingen samtidig enzym-inducerende antiepileptisk medicin (f.eks. phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin)
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • LVEF >= 40 %

  • Patologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

    • Akut myeloid leukæmi
    • Akut lymfatisk leukæmi
    • Kronisk myelogen leukæmi i blastfase

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienterne vil modtage en infusion af bortezomib to gange om ugen i 2 uger. De vil også modtage tipifarnib gennem munden to gange om dagen i 2 uger.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Bortezomib
Givet IV
Andre navne:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyre
  • PS341
Medicin: Tipifarnib
Gives oralt
Andre navne:
  • R115777
  • Zarnestra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet og maksimal tolereret dosis af tipifarnib og bortezomib
Tidsramme: 21 dage
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændringer i apoptotisk proteinekspression (Bim, Bax, AKT)
Tidsramme: Baseline og dag 8
Baseline og dag 8
Klinisk effekt (responsrate) evalueret ved hjælp af de reviderede International Working Group Criteria (IWG) for AML
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Farnesytransferase og proteasomhæmning i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Dag 8
Dag 8
Farnesytransferase og proteasomhæmning i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Dag 15
Dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey Lancet, Moffitt Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2006

Først opslået (Skøn)

3. oktober 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. april 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2015

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00147 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62208 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000502258
  • MCC-14796 (Anden identifikator: Moffitt Cancer Center)
  • 7306 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner