- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00392678
Cílení na zánět pomocí SALsalátu u diabetu 2. typu (TINSAL-T2D) (TINSAL-T2D)
Cílení na zánět u diabetu 2. typu: Klinická studie s použitím salsalátu
Rostoucí důkazy v posledních letech podporují potenciální roli chronického zánětu nízkého stupně v patogenezi inzulínové rezistence a diabetu 2. typu. V této studii určíme, zda salsalát, člen běžně používané třídy nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), je účinný při snižování cukrů u pacientů s diabetem 2. typu. Studie určí, zda salicyláty představují novou farmakologickou možnost léčby diabetu. Studie probíhá ve dvou fázích. První fází je studie s rozsahem dávek, kdy se salsalát podává ve srovnání s placebem po dobu tří měsíců. Primárním cílem fáze 2 studie je vyhodnotit účinky salsalátu na kontrolu krevního cukru u diabetu; snášenlivost použití salsalátu u pacientů s diabetem 2. typu (T2D); a účinky salsalátu na měření zánětu, metabolického syndromu a srdečního rizika.
Druhá fáze je druhá zkušební verze a je zveřejněna pod alternativní registrací.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
- Chapel Medical Group
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20003-4393
- Medstar Research Institute
-
-
Florida
-
Winter Park, Florida, Spojené státy, 32746
- Endocrine Clinical Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30084
- Kaiser Permanente
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
- Emory School Of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14226
- Kaleida Health Center
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
- North Shore Diabetes and Endocrine Associates
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes 2. typu na dietě a cvičební terapii nebo monoterapii metforminem, sekretagogem inzulínu nebo inhibitory alfa-glukosidázy nebo jejich kombinací v nízkých dávkách s ≤ 50 % maximální dávky (viz příloha). Dávkování je stabilní po dobu 8 týdnů před randomizací.
- FPG ≤ 225 mg/dl a HbA1c > 7 % a ≤ 9,5 % při screeningu
- Věk ≥18 a <75
- Ženy ve fertilním věku souhlasí s použitím vhodné antikoncepční metody (hormonální, IUD nebo bránice)
Kritéria vyloučení:
- Diabetes 1. typu a/nebo ketoacidóza v anamnéze podle anamnézy
- Závažná diabetická neuropatie v anamnéze včetně autonomní neuropatie, gastroparézy nebo ulcerace nebo amputace dolních končetin
- Anamnéza dlouhodobé léčby inzulinem (>30 dní) v posledním roce
- Léčba rosiglitazonem (Avandia) nebo pioglitazonem (Actos) nebo extendinem-4 (Byetta), samotným nebo v kombinaci v předchozích 6 měsících
- Těhotenství nebo kojení
- Pacienti vyžadující kortikosteroidy do 3 měsíců nebo opakovanou kontinuální léčbu perorálními kortikosteroidy (více než 2 týdny)
- Užívání léků na hubnutí [např. Xenical (orlistat), Meridia (sibutramin), Acutrim (fenylpropanol-amin) nebo podobné volně prodejné léky] do 3 měsíců od screeningu nebo záměrné snížení hmotnosti o ≥ 10 liber v předchozím 6 měsíců
- Operace do 30 dnů před screeningem
- Sérový kreatinin >1,4 u žen a >1,5 u mužů nebo eGFR <60 [možné stadium chronického onemocnění ledvin 3 nebo vyšší vypočítané pomocí rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).
- Anamnéza chronického onemocnění jater včetně hepatitidy B nebo C
- Anamnéza peptického vředu nebo endoskopie prokázala gastritidu
- Anamnéza syndromu získané imunitní nedostatečnosti nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
- Malignita v anamnéze, kromě účastníků, kteří byli bez onemocnění déle než 10 let nebo jejichž jedinou malignitou byl bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
- Stav srdce třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání
- Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo jakákoli revaskularizace během 6 měsíců
- Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >95 mmHg při třech nebo více vyšetřeních za více než jeden den)
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo současná týdenní konzumace alkoholu >10 jednotek/týden (1 jednotka = 1 pivo, 1 sklenka vína, 1 míchaný koktejl obsahující 1 unci alkoholu)
- Hemoglobin <12 g/dl (muži), <10 g/dl (ženy) při screeningu
- Krevní destičky <100 000 cm3 při screeningu.
- AST (SGOT) >2,50 x ULN nebo ALT (SGPT) >2,50 x ULN při screeningu
- Celkový bilirubin >1,50 x ULN při screeningu
- Triglyceridy (TG) >500 mg/dl při screeningu
- Špatná mentální funkce nebo jakýkoli jiný důvod očekávat, že pacient bude mít potíže s plněním požadavků studie
- Předchozí alergie na aspirin
- Chronické nebo nepřetržité užívání (denně po dobu delší než 7 dní) nesteroidních protizánětlivých léků během předchozích 2 měsíců
- Užívání warfarinu (Coumadin), klopidogrelu (Plavix) nebo jiných antikoagulancií
- Použití probenecidu (Benemid, Probalan), sulfinpyrazonu (Anturane) nebo jiných urikosurických látek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo, vzhled odpovídá aktivní látce
|
Placebo až Salsalate
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 3 gramy
Salsalát 3,0 gramů denně, rozdělený
|
Placebo a Salsalát 3,0 g/d; 3,5 g/d; 4,0 g/den perorálně, rozděleno
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 3,5 gramu
Salsalát 3,5 g denně, rozděleno
|
Placebo a Salsalát 3,0 g/d; 3,5 g/d; 4,0 g/den perorálně, rozděleno
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 4 gramy
Salsalát 4,0 g denně, rozděleno
|
Placebo a Salsalát 3,0 g/d; 3,5 g/d; 4,0 g/den perorálně, rozděleno
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna výchozí hodnoty HbA1c na konec studie u TINSAL-T2D 1. fáze
Časové okno: 14 týden
|
Primárním výstupem pro studii TINSAL-T2D je změna hladiny HbA1c od výchozího stavu do 14. týdne (stadium 1) v populaci intent-to-treat (ITT) s převedením posledního pozorování.
|
14 týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna HbA1c
Časové okno: 14 týden
|
Změna z výchozí hodnoty buď na 14 nebo 26 týdnů, nebo na poslední měření HbA1c před záchrannou terapií
|
14 týden
|
|
Změna od výchozího stavu a trendy v glukóze nalačno v průběhu času
Časové okno: 14 týden
|
14 týden
|
|
|
Změna lipidů
Časové okno: 14 týden
|
Změna lipidů (lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou [LDL-C], cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou [non-HDL-C], triglyceridy [TG], celkový cholesterol [TC], cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou [HDL C] poměr TC/HDL-C a poměr LDL-C/HDL-C) Poměr LDL-C/HDL-C nebyl vypočten |
14 týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve 14týdenním inzulínu, C-peptid, model homeostázy [HOMA] Index
Časové okno: Základní stav, týden 14
|
HOMA-IR nebyla vypočítána kvůli potenciálnímu matoucímu účinku salicylátů na inhibici inzulinové clearance.
Změna inzulinu od výchozího stavu do 14. týdne v tabulce údajů níže.
|
Základní stav, týden 14
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 14 týdnů
|
Podrobnosti viz modul nežádoucích událostí.
Bezpečnost a snášenlivost salsalátu ve srovnání s placebem, jak bylo hodnoceno podle nežádoucích účinků.
|
14 týdnů
|
|
Změna inzulinu, C-peptid, model homeostázy [HOMA] Index
Časové okno: Základní stav, týden 14
|
HOMA-IR nebyla vypočítána kvůli potenciálnímu matoucímu účinku salicylátů na inhibici inzulinové clearance.
Změna C-peptidu od výchozího stavu do týdne 14 je v tabulce údajů níže
|
Základní stav, týden 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Allison B. Goldfine, MD, Joslin Diabetes Center
- Ředitel studie: Vivian Fonseca, MD, Tulane University
- Ředitel studie: Kathleen Jablonski, PhD, George Washington University
- Vrchní vyšetřovatel: Steven E. Sheolson, MD, PhD, Joslin Diabetes Center
- Ředitel studie: Myrlene Staten, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shoelson SE, Lee J, Goldfine AB. Inflammation and insulin resistance. J Clin Invest. 2006 Jul;116(7):1793-801. doi: 10.1172/JCI29069. Erratum In: J Clin Invest. 2006 Aug;116(8):2308.
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Chen YD, Tipton L, Staten MA, Shoelson SE; Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes Study Team. Salicylate (salsalate) in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2013 Jul 2;159(1):1-12. doi: 10.7326/0003-4819-159-1-201307020-00003.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Pyle L, Staten MA, Shoelson SE; TINSAL-T2D (Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes) Study Team. The effects of salsalate on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 Mar 16;152(6):346-57. doi: 10.7326/0003-4819-152-6-201003160-00004.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Zánět
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Kyselina salicylová
- Salicylát sodný
Další identifikační čísla studie
- CHS 06-20, NIH U01 DK74556
- U01DK074556 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .