Studie účinnosti a farmakodynamické studie Panzem® NCD u pacientů s rakovinou prostaty refrakterní na hormony

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti (pts) musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.

2. Pts musí mít známky progresivního metastatického onemocnění (např. nové léze na skenování kostí nebo nové/zvětšující se léze na skenování pomocí počítačové tomografie [CT]) nebo známé metastatické onemocnění a stoupající PSA, během nebo po léčbě režimem založeným na taxanech (také jako jakákoli jiná následná necytotoxická terapie).

   • Pacienti s pouze kostními metastázami (tj. bez onemocnění měkkých tkání) musí mít hladinu PSA 10 ng/ml nebo vyšší.
   • Pacienti s metastázami do měkkých tkání a/nebo viscerálním onemocněním musí mít buď měřitelné onemocnění (podle kritérií RECIST) nebo hladinu PSA 10 ng/ml nebo vyšší.
   • U pacientů se stabilním metastatickým onemocněním a stoupajícím PSA: jsou nezbytná dvě po sobě jdoucí zvýšení PSA, přičemž každé je od předchozího odděleno minimálně dvěma týdny. Nejnovější hodnotu PSA je třeba získat do 1 týdne před registrací.
   • Pro výpočet sklonu PSA před léčbou musí být k dispozici alespoň 3 hodnoty PSA během 6 měsíců od registrace (každá s odstupem alespoň 2 týdnů) ve stejné klinické laboratoři. Přijatelné budou pouze hodnoty získané po posledním datu léčby (viz kritéria pro zařazení č. 5 níže).

3. Pacienti museli mít předchozí léčbu bilaterální orchiektomií nebo jinou primární hormonální terapií s důkazem selhání léčby.

   • Pacienti, kteří nepodstoupili bilaterální orchiektomii, musí pokračovat v léčbě agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (např. leuprolid nebo goserelin) nebo antagonisty LHRH (např. abarelix) při léčbě protokolem.
   • Hladina testosteronu v séru 50 ng/dl nebo nižší je nutná k potvrzení stavu kastrace během 4 týdnů před vstupem do studie.

4. U pacientů dříve léčených flutamidem (Eulixin), nilutamidem (Nilandron) nebo bikalutamidem (Casodex): pacienti musí vysadit flutamid 4 týdny nebo déle před registrací s pokračujícími známkami progresivního onemocnění. U bikalutamidu nebo nilutamidu musí pacienti přerušit léčbu 6 týdnů nebo déle před registrací s důkazem progresivního onemocnění.

   • Progresi onemocnění po vysazení antiandrogenů je třeba potvrdit vzestupem PSA po požadovaném 4-6týdenním vymývacím období (např. hladina PSA vyšší než poslední PSA získaná během antiandrogenní terapie).

5. Nemocní museli dostat pouze jeden předchozí režim založený na taxanech pro metastatické onemocnění, s důkazem progrese onemocnění (kritéria pro zařazení č. 2) během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby. Je povolena až jedna další předchozí experimentální terapie (necytotoxická). Před registrací musí uplynout alespoň 4 týdny nebo více od předchozí léčby, přičemž musí být prokázána progrese onemocnění, jak je uvedeno v zařazovacích kritériích č. 2.
6. Věk ≥18 let.
7. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 2 nebo méně

9. Zdravotníci musí mít téměř normální funkci orgánů a kostní dřeně do 2 týdnů před registrací, jak je definováno níže:

   • Granulocyty > 1500/mm³
   • Počet krevních destiček > 100 000/mm³
   • Bilirubin < 1,5 mg/dl
   • Sérová glutamátpyruváttransamináza (ALT) < 2násobek ústavní horní hranice normálu
   • Kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min
10. Pacienti s anamnézou předchozí malignity jsou způsobilí za předpokladu, že byli léčeni s kurativním záměrem a byli bez onemocnění po dobu 5 let nebo déle (s výjimkou nemelanomatózních kožních karcinomů léčených s kurativním záměrem).
11. Všechna místa onemocnění musí být vyhodnocena do 4 týdnů před registrací.
12. Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a povolení k vydání chráněných zdravotních informací, dodržovat omezení studie a souhlasit s návratem k požadovanému hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Použití bisfosfonátů (tj. pamidronát sodný nebo kyselina zoledronová) bude povoleno za předpokladu, že pacient užívá tento lék po dobu 4 týdnů nebo déle s prokázanou progresivní chorobou, jak je uvedeno výše.

   • Pacientům nebude dovoleno zahájit bisfosfonáty během léčby protokolem, pokud to není klinicky indikováno (bude potřebovat souhlas hlavního zkoušejícího). Pacienti, kteří již bisfosfonáty užívají, budou muset pokračovat v léčbě bisfosfonáty podle předchozího plánu.

2. Lékaři nesmí mít předchozí radioterapii během 4 týdnů před registrací. Pacient nemohl mít dříve Stroncium 89, Samarium 153 nebo jiný radioizotop.

   • Vyžaduje-li pacient paliativní radioterapii, jsou nezbytná dvě po sobě jdoucí zvýšení (výchozí hodnotu je třeba získat po ukončení radiační léčby) měření PSA, přičemž každé z nich je od předchozího odděleno minimálně o dva týdny.

3. Žádné současné užívání estrogenu nebo látek podobných estrogenu (tj. PC-SPES, Saw Palmetto nebo jiné rostlinné produkty, které mohou obsahovat fytoestrogeny), nebo jakákoli jiná hormonální terapie (včetně megastrolacetátu, finasteridu, ketokonazolu a systémových kortikosteroidů) je povolena kdykoli během studie. Předchozí používání těchto látek bude nutné přerušit 4 týdny nebo déle před registrací. Progresi onemocnění je třeba potvrdit, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení č. 2.
4. Pacienti s diabetem závislým na inzulinu typu I nebo špatně kontrolovaným diabetem závislým na inzulinu typu II nebo s glykémií nalačno vyšší než 10 mmol/l (200 mg/dl) budou vyloučeni kvůli potížím s hodnocením metabolické aktivity nádoru pomocí FDG- PET.
5. Pacienti nesmí mít aktivní anginu pectoris nebo známou srdeční chorobu třídy III-IV podle New York Heart Association. Pacienti nesmí mít v anamnéze infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací. Není povolena žádná anamnéza nebo známky ventrikulárních dysrytmií nebo jiné nestabilní arytmie (rychlostně řízená fibrilace síní je povolena, pokud je pacient z hlediska srdce asymptomatický).
6. Pacienti nesmí mít v anamnéze žádnou karcinomatózní meningitidu nebo mozkové metastázy.
7. Nemělo by být přítomno žádné závažné souběžné onemocnění nebo aktivní infekce, které by ohrozily schopnost pacienta přijímat terapii popsanou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.
8. Žádná velká operace do 21 dnů od zahájení léčby přípravkem Panzem NCD.
9. Po dobu své účasti v tomto hodnocení nesmějí pacienti dostávat žádné jiné zkoumané látky než Panzem NCD.