Эффективность и фармакодинамическое исследование Панзема® НИЗ у пациентов с гормонорефрактерным раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Пациенты (больные) должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы.

2. Пациенты должны иметь признаки прогрессирующего метастатического заболевания (например, новые поражения при сканировании костей или новые/увеличенные поражения при компьютерной томографии [КТ]) или известное метастатическое заболевание и повышение уровня ПСА во время или после лечения схемами на основе таксанов (а также как и любая другая последующая нецитотоксическая терапия).

   • Пациенты с метастазами только в кости (т. е. без заболевания мягких тканей) должны иметь уровень ПСА 10 нг/мл или выше.
   • Пациенты с метастазами в мягкие ткани и/или висцеральным заболеванием должны иметь либо измеримое заболевание (в соответствии с критериями RECIST), либо уровень ПСА 10 нг/мл или выше.
   • Для пациентов со стабильным метастатическим заболеванием и повышением уровня ПСА: необходимы два последовательных повышения уровня ПСА, каждое из которых отделено от предыдущего минимум на две недели. Самое последнее значение PSA должно быть получено в течение 1 недели до регистрации.
   • По крайней мере, 3 значения ПСА в течение 6 месяцев после регистрации (каждое с интервалом не менее 2 недель) с использованием одной и той же клинической лаборатории должны быть доступны для расчета наклона ПСА до лечения. Приемлемыми будут только те значения, которые были получены после последней даты лечения (см. критерий включения № 5 ниже).

3. Пациенты должны были ранее пройти двустороннюю орхиэктомию или другую первичную гормональную терапию с признаками неэффективности лечения.

   • Пациенты, которым не была выполнена двусторонняя орхиэктомия, должны продолжать терапию агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) (например, лейпролидом или гозерелином) или антагонистами ЛГРГ (например, абареликс) при получении протокольной терапии.
   • Уровень тестостерона в сыворотке 50 нг/дл или ниже требуется для подтверждения статуса кастрации в течение 4 недель до включения в исследование.

4. Для пациентов, ранее получавших флутамид (эуликсин), нилутамид (ниландрон) или бикалутамид (касодекс): пациенты должны были прекратить прием флутамида за 4 недели или более до регистрации с продолжающимися признаками прогрессирования заболевания. Для бикалутамида или нилутамида пациенты должны были прекратить прием препарата за 6 недель или более до регистрации с признаками прогрессирования заболевания.

   • Прогрессирование заболевания после отмены антиандрогенов должно быть подтверждено повышением уровня ПСА после необходимого 4-6-недельного периода вымывания (например, уровень ПСА выше, чем последний уровень ПСА, полученный во время антиандрогенной терапии).

5. Пациенты должны были получить только один предшествующий режим на основе таксанов для метастатического заболевания с признаками прогрессирования заболевания (критерий включения № 2) во время лечения или в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Допускается до одной другой предшествующей экспериментальной терапии (нецитотоксической). До регистрации должно пройти не менее 4 недель после предыдущего лечения, при наличии признаков прогрессирования заболевания, как указано в критериях включения № 2.
6. Возраст ≥18 лет.
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] 2 или меньше

9. Пациенты должны иметь почти нормальную функцию органов и костного мозга в течение 2 недель до регистрации, как определено ниже:

   • Гранулоциты > 1500/мм³
   • Количество тромбоцитов > 100 000/мм³
   • Билирубин < 1,5 мг/дл
   • Уровень глутамат-пируваттрансаминазы (АЛТ) в сыворотке < 2 раз выше установленного верхнего предела нормы
   • Креатинин < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин
10. Больные с предшествующим злокачественным новообразованием в анамнезе имеют право на участие, при условии, что они лечились с целью излечения и не болели в течение 5 лет или более (за исключением немеланомного рака кожи, лечение которого проводилось с целью излечения).
11. Все участки заболевания должны быть оценены в течение 4 недель до регистрации.
12. Иметь возможность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие и разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации, соблюдать ограничения исследования и согласиться вернуться для необходимых оценок.

Критерий исключения:

1. Применение бисфосфонатов (т. памидронат натрия или золедроновая кислота) будут разрешены при условии, что пациент получает это лекарство в течение 4 недель или более с признаками прогрессирования заболевания, как указано выше.

   • Пациентам не будет разрешено начинать прием бисфосфонатов во время лечения по протоколу, если только это не будет клинически показано (необходимо одобрение главного исследователя исследования). Те пациенты, которые уже принимают бисфосфонат, должны будут продолжать получать бисфосфонат, как было запланировано ранее.

2. Пациенты не должны ранее проходить лучевую терапию в течение 4 недель до регистрации. Пациент не мог ранее принимать стронций 89, самарий 153 или другой радиоизотоп.

   • Если больному требуется паллиативная лучевая терапия, необходимы два последовательных повышения (исходное значение должно быть получено после завершения лучевой терапии) измерения ПСА, каждое из которых отделено от предыдущего минимум на две недели.

3. Запрещается одновременное использование эстрогенов или эстрогеноподобных препаратов (т. PC-SPES, Saw Palmetto или другие растительные продукты, которые могут содержать фитоэстрогены), или любая другая гормональная терапия (включая мегастрола ацетат, финастерид, кетоконазол и системные кортикостероиды) разрешены в любое время в течение исследования. Предварительное использование этих агентов должно быть прекращено за 4 недели или более до регистрации. Прогрессирование заболевания должно быть подтверждено, как указано в критерии включения № 2.
4. Пациенты с инсулинозависимым диабетом I типа или плохо контролируемым инсулинозависимым диабетом II типа или с уровнем глюкозы в крови натощак более 10 ммоль/л (200 мг/дл) будут исключены из-за сложности оценки метаболической активности опухоли с использованием ФДГ- ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ.
5. Пациенты не должны иметь активную стенокардию или известное заболевание сердца класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Пациенты не должны иметь в анамнезе инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до регистрации. Не допускается наличие в анамнезе или признаков желудочковых аритмий или других нестабильных аритмий (допускается фибрилляция предсердий с контролируемой частотой, если у пациента отсутствуют симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы).
6. Пациенты не должны иметь в анамнезе карциноматозного менингита или метастазов в головной мозг.
7. Не должно быть серьезных сопутствующих заболеваний или активной инфекции, которые могли бы поставить под угрозу способность пациента получать терапию, изложенную в этом протоколе, с разумной безопасностью.
8. Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 21 дня после начала лечения Панземом НИЗ.
9. Пациенты не должны получать какие-либо исследуемые агенты, кроме Panzem NCD, в течение всего времени их участия в этом испытании.