Panzem® NCD 在激素难治性前列腺癌患者中的疗效和药效学研究

纳入标准：

1. 患者 (pts) 必须具有经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌。

2. 在使用基于紫杉烷的方案治疗期间或之后，患者必须有进行性转移性疾病的证据（例如，骨扫描上的新病变或计算机断层扫描 [CT] 扫描上的新/扩大病变）或已知的转移性疾病和 PSA 升高（以及与任何其他后续非细胞毒性疗法一样）。

   • 只有骨转移的患者（即没有软组织疾病）的 PSA 水平必须为 10 ng/mL 或更高。
   • 有软组织转移和/或内脏疾病的患者必须有可测量的疾病（根据 RECIST 标准）或 PSA 水平为 10 ng/mL 或更高。
   • 对于转移性疾病稳定且 PSA 升高的患者：PSA 测量值连续两次升高是必要的，每次与前一次相隔至少两周。 必须在注册前 1 周内获得最新的 PSA 值。
   • 在注册后 6 个月内（​​每个间隔至少 2 周）使用同一临床实验室的至少 3 个 PSA 值需要可用于计算 PSA 治疗前斜率。 只有在最后一次治疗日期之后获得的那些值（参见下面的纳入标准#5）才会被接受。

3. 患者必须既往接受过双侧睾丸切除术或其他有治疗失败证据的主要激素治疗。

   • 未接受双侧睾丸切除术的患者必须继续使用黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂治疗（例如亮丙瑞林或戈舍瑞林）或 LHRH 拮抗剂（例如 abarelix）同时接受协议治疗。
   • 需要 50 ng/dL 或更低的血清睾酮水平来确认进入研究前 4 周内的去势状态。

4. 对于之前接受过氟他胺（Eulixin）、尼鲁米特（Nilandron）或比卡鲁胺（Casodex）治疗的患者：患者必须在登记前停用氟他胺 4 周或更长时间，并有持续的疾病进展证据。 对于比卡鲁胺或尼鲁米特，患者必须在注册前 6 周或更长时间停药，并有疾病进展的证据。

   • 抗雄激素停药后的疾病进展需要在所需的 4-6 周清除期（例如 PSA 水平高于接受抗雄激素治疗时获得的最后一次 PSA）。

5. 患者必须仅接受过一种基于紫杉烷类药物的转移性疾病治疗方案，并且在治疗期间或治疗停止后 6 个月内有疾病进展的证据（纳入标准#2）。 最多允许一种其他先前的实验疗法（非细胞毒性）。 注册前必须经过至少 4 周或更长时间的先前治疗，并有纳入标准 #2 中概述的疾病进展证据。
6. 年龄≥18岁。
7. 预期寿命大于 12 周。
8. 东部合作肿瘤组 [ECOG] 2 或以下的性能状态

9. 患者必须在注册前 2 周内具有接近正常的器官和骨髓功能，定义如下：

   • 粒细胞 > 1500/mm³
   • 血小板计数 > 100,000/mm³
   • 胆红素 < 1.5 毫克/分升
   • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT) < 机构正常上限的 2 倍
   • 肌酐 < 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 > 50 mL/min
10. 有既往恶性肿瘤病史的患者符合条件，前提是他们接受了治愈性治疗并且无病 5 年或更长时间（不包括以治愈性治疗的非黑素瘤性皮肤癌）。
11. 必须在注册前 4 周内对所有疾病部位进行评估。
12. 有能力理解研究的要求，提供书面知情同意书和授权发布受保护的健康信息，遵守研究限制，并同意返回进行所需的评估。

排除标准：

1. 使用双膦酸盐（即 帕米膦酸钠或唑来膦酸）将被允许，前提是患者已经接受该药物治疗 4 周或更长时间，并且有上述疾病进展的证据。

   • 不允许患者在接受方案治疗时开始使用双膦酸盐，除非有临床指征（需要研究主要研究者的批准）。 那些已经服用双膦酸盐的患者将需要继续按照先前的计划接受双膦酸盐。

2. 患者在注册前 4 周内不得接受过放射治疗。 患者之前不能接受过锶 89、钐 153 或其他放射性同位素。

   • 如果患者需要姑息性放疗，PSA 测量必须连续两次升高（基线值必须在放疗完成后获得），每次与前一次至少间隔两周。

3. 不得同时使用雌激素或雌激素样药物（即 PC-SPES、锯棕榈或其他可能含有植物雌激素的草药产品）或任何其他激素疗法（包括醋酸巨雄酮、非那雄胺、酮康唑和全身性皮质类固醇）可在研究期间的任何时间使用。 需要在入组前 4 周或更长时间停止使用这些药物。 疾病进展需要按照纳入标准 #2 中的概述进行确认。
4. I 型胰岛素依赖型糖尿病或控制不佳的 II 型胰岛素依赖型糖尿病或空腹血糖超过 10 mmol/L (200 mg/dL) 的患者将被排除，因为难以使用 FDG- 评估肿瘤代谢活动宠物。
5. 患者不得患有活动性心绞痛或已知的纽约心脏协会 III-IV 级心脏病。 患者在注册前 6 个月内不得有心肌梗塞病史。 不允许有室性心律失常或其他不稳定心律失常的病史或证据（如果患者从心脏角度来看无症状，则允许心率控制性心房颤动）。
6. 患者不得有任何已知的癌性脑膜炎或脑转移病史。
7. 不应存在​​严重的并发医学疾病或活动性感染，这会危及患者以合理的安全性接受本方案中概述的治疗的能力。
8. 在开始使用 Panzem NCD 治疗后 21 天内没有进行大手术。
9. 在参与本试验期间，患者不得接受除 Panzem NCD 以外的任何研究药物。