Estudio de eficacia y farmacodinámico de Panzem® NCD en pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes (pts) deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.

2. Los pacientes deben tener evidencia de enfermedad metastásica progresiva (p. ej., lesiones nuevas en la gammagrafía ósea o lesiones nuevas/que aumentan de tamaño en la tomografía computarizada [TC]) o enfermedad metastásica conocida y aumento del PSA, durante o después del tratamiento con un régimen basado en taxanos (así como como cualquier otra terapia no citotóxica posterior).

   • Los pacientes con metástasis óseas únicamente (es decir, sin enfermedad de los tejidos blandos) deben tener un nivel de PSA de 10 ng/ml o más.
   • Los pacientes con metástasis en tejidos blandos y/o enfermedad visceral deben tener una enfermedad medible (según los criterios RECIST) o un nivel de PSA de 10 ng/ml o superior.
   • Para pacientes con enfermedad metastásica estable y PSA en aumento: son necesarios dos aumentos consecutivos en la medición del PSA, cada uno separado del anterior por un mínimo de dos semanas. El valor de PSA más reciente debe obtenerse dentro de 1 semana antes del registro.
   • Debe haber disponibles al menos 3 valores de PSA dentro de los 6 meses posteriores al registro (cada uno separado por al menos 2 semanas) usando el mismo laboratorio clínico para calcular la pendiente de pretratamiento de PSA. Solo serán aceptables aquellos valores obtenidos después de la última fecha de tratamiento (consulte el criterio de inclusión n.° 5 a continuación).

3. Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con orquiectomía bilateral u otra terapia hormonal primaria con evidencia de fracaso del tratamiento.

   • Los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía bilateral deben continuar con el tratamiento con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (p. ej., leuprolida o goserelina) o antagonistas de la LHRH (p. ej., abarelix) mientras recibe la terapia de protocolo.
   • Se requiere un nivel de testosterona sérica de 50 ng/dL o menos para confirmar el estado de castración dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.

4. Para pacientes previamente tratados con flutamida (Eulixin), nilutamida (Nilandron) o bicalutamida (Casodex): los pacientes deben haber interrumpido la flutamida 4 semanas o más antes del registro con evidencia continua de enfermedad progresiva. Para bicalutamida o nilutamida, los pacientes deben haber discontinuado el medicamento 6 semanas o más antes del registro con evidencia de enfermedad progresiva.

   • La progresión de la enfermedad después de la suspensión de los antiandrógenos debe confirmarse mediante un aumento del PSA después del período de lavado requerido de 4 a 6 semanas (p. nivel de PSA más alto que el último PSA obtenido durante la terapia antiandrogénica).

5. Los pacientes deben haber recibido solo un régimen previo basado en taxanos para la enfermedad metastásica, con evidencia de progresión de la enfermedad (criterio de inclusión n.º 2) durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento. Se permite hasta otro tratamiento experimental previo (no citotóxico). Deben haber transcurrido al menos 4 semanas o más desde el tratamiento anterior antes del registro, con evidencia de progresión de la enfermedad como se describe en el criterio de inclusión n.º 2.
6. Edad ≥18 años.
7. Esperanza de vida de más de 12 semanas.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 2 o menos

9. Los pacientes deben tener una función casi normal de los órganos y la médula dentro de las 2 semanas anteriores al registro, como se define a continuación:

   • Granulocitos > 1500/mm³
   • Recuento de plaquetas > 100.000/mm³
   • Bilirrubina < 1,5 mg/dL
   • Glutamato piruvato transaminasa sérica (ALT) < 2 veces el límite superior institucional de la normalidad
   • Creatinina < 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min
10. Los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas previas son elegibles siempre que hayan sido tratados con intención curativa y hayan estado libres de enfermedad durante 5 años o más (excluyendo los cánceres de piel no melanomatosos tratados con intención curativa).
11. Todos los sitios de la enfermedad deben evaluarse dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
12. Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización para la divulgación de información de salud protegida, cumplir con las restricciones del estudio y aceptar regresar para las evaluaciones requeridas.

Criterio de exclusión:

1. El uso de bisfosfonatos (es decir, pamidronato sódico o ácido zoledrónico) siempre que el paciente haya estado recibiendo ese medicamento durante 4 semanas o más con evidencia de enfermedad progresiva como se describe anteriormente.

   • No se permitirá que los pacientes comiencen con bisfosfonatos mientras reciben el tratamiento del protocolo a menos que esté clínicamente indicado (se necesitará la aprobación del investigador principal del estudio). Los pacientes que ya toman un bifosfonato deberán continuar recibiendo el bifosfonato según lo programado previamente.

2. Los pacientes no deben haber recibido radioterapia previa dentro de las 4 semanas anteriores al registro. El paciente no puede haber tenido antes estroncio 89, samario 153 u otro radioisótopo.

   • Si un pt requiere radioterapia paliativa, son necesarios dos aumentos consecutivos (el valor inicial debe obtenerse después de completar el tratamiento de radiación) en la medición de PSA, cada uno separado del anterior por un mínimo de dos semanas.

3. Ningún uso concurrente de estrógenos o agentes similares a los estrógenos (es decir, PC-SPES, Saw Palmetto u otros productos a base de hierbas que puedan contener fitoestrógenos) o cualquier otra terapia hormonal (incluidos acetato de megastrol, finasterida, ketoconazol y corticosteroides sistémicos) está permitida en cualquier momento durante el estudio. El uso previo de estos agentes deberá suspenderse 4 semanas o más antes de la inscripción. La progresión de la enfermedad debe confirmarse como se describe en el criterio de inclusión n.º 2.
4. Los pacientes con diabetes insulinodependiente tipo I o diabetes insulinodependiente tipo II mal controlada o con glucosa en sangre en ayunas de más de 10 mmol/L (200 mg/dL) serán excluidos debido a la dificultad para evaluar la actividad metabólica del tumor usando FDG- MASCOTA.
5. Los pacientes no deben tener angina de pecho activa ni cardiopatía conocida de clase III-IV de la New York Heart Association. Los pacientes no deben tener antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al registro. No se permiten antecedentes ni evidencias de arritmias ventriculares u otras arritmias inestables (se permite la fibrilación auricular de frecuencia controlada si el paciente está asintomático desde el punto de vista cardíaco).
6. Los pacientes no deben tener antecedentes conocidos de meningitis carcinomatosa o metástasis cerebrales.
7. No debe haber ninguna enfermedad médica concurrente grave o infección activa que pueda poner en peligro la capacidad del paciente para recibir la terapia descrita en este protocolo con una seguridad razonable.
8. Ninguna cirugía mayor dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento con Panzem NCD.
9. Los pacientes no deben recibir ningún agente en investigación que no sea Panzem NCD durante la duración de su participación en este ensayo.